logo
  1. Utama
  2. Vaskulitis

Vitamin antagonis kepada

Para antagonis Vitamin K mengurangkan pembentukan protein dalam hati sistem antikoagulan - protein C dan S. Pada masa yang sama, pengurangan tahap protein antikoagulan C semula jadi adalah menjelang pengurangan kandungan tiga faktor koagulasi dependen vitamin K (II, IX dan X faktor). Dosis awal warfarin (10 mg atau lebih) membawa kepada penurunan pesat protein C, yang boleh menyebabkan komplikasi trombosis. Warfarin bukan ubat untuk menghasilkan kesan antikoagulan yang cepat, anticoagulan parenteral harus digunakan untuk tujuan ini. Pada pesakit yang mempunyai risiko komplikasi thromboembolic yang tinggi, warfarin perlu ditetapkan pada latar belakang terapi heparin, yang, semasa tempoh tepu dengan warfarin, akan menghasilkan kesan antikoagulan yang diperlukan.

Penghapusan ubat yang tidak berubah dilakukan melalui hati, dan metabolit melalui buah pinggang. Bagi warfarin, kehadiran semula sirkulasi enterohepatic adalah ciri dan separuh hayatnya ialah 40-50 jam. Puncak tindakan di warfarin datang pada hari 3-6, tempoh kesannya ialah 36-72 jam, sehingga maksimum 5 hari. Tindakan AVK berterusan untuk beberapa waktu selepas pengeluaran dadah.

Sehingga kini, satu-satunya cara untuk mengawal terapi AVC adalah ujian prothrombin, dengan pembentangan hasil dalam bentuk Hubungan Normal Normalisasi Antarabangsa (INR).

Ujian prothrombin menyerupai sebahagian daripada tindak balas fisiologi pengaktifan sistem pembekuan darah. Kaedah pelaksanaannya dicadangkan Cepat A.J. et al. pada tahun 1935 dan terdiri dalam menentukan masa pembekuan plasma sitrat selepas penambahan ion thromboplastin dan Ca 2+. Kepekaan tromboplastin bergantung kepada kaedah pengeluaran mereka dan berbeza untuk tromboplastin syarikat yang berbeza. Sistem INR diluluskan oleh WHO untuk penyeragaman ujian prothrombin dan memungkinkan untuk mengambil kira ciri-ciri thromboplastin yang berbeza yang digunakan, yang dinyatakan dalam indeks yang dikenali sebagai kepekaan thromboplastin antarabangsa. Besarnya INR biasanya bersamaan dengan 1.0, nilai-nilainya meningkat pada rawatan AVK, untuk kebanyakan keadaan klinikal pelbagai terapi INR adalah dari 2.0 hingga 3.0.

Kalkulator

Perkhidmatan kos kerja percuma

  1. Isi permohonan. Pakar akan mengira kos kerja anda
  2. Mengira kos akan datang ke mel dan SMS

Nombor permohonan anda

Sekarang surat pengesahan automatik akan dihantar ke mel dengan maklumat tentang permohonan itu.

Antikoagulan: ubat penting

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis saluran darah - punca utama kematian dalam penyakit kardiovaskular. Oleh itu, dalam kardiologi moden, sangat penting dilampirkan pada pencegahan perkembangan trombosis dan embolisme (oklusi) saluran darah. Pembekuan darah dalam bentuk yang paling sederhana dapat diwakili sebagai interaksi dua sistem: platelet (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang dibubarkan dalam plasma darah - faktor koagulasi di bawah tindakan fibrin terbentuk. Trombus yang dihasilkan terdiri daripada konglomerat platelet yang terikat dalam filamen fibrin.

Dua kumpulan ubat digunakan untuk mencegah pembentukan pembekuan darah: agen antiplatelet dan antikoagulan. Ejen antiplatelet menghalang pembentukan bekuan platelet. Antikoagulan menghalang tindak balas enzim yang membawa kepada pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kumpulan utama antikoagulan, petunjuk dan kontraindikasi untuk kegunaan mereka, kesan sampingan.

Pengkelasan

Bergantung pada titik permohonan, antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung dibezakan. Antikoagulan langsung menghalang sintesis thrombin, menghalang pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tindakan tidak langsung menghalang pembentukan faktor pembekuan darah di hati.

Coagulants langsung: heparin dan derivatifnya, perencat langsung thrombin, serta perencat selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.

  1. Antagonis Vitamin K:
    • Phenindione (fenilin);
    • Warfarin (peperangan);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin dan derivatifnya:
    • Heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Perencat Thrombin Langsung:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilate (Pradax).
  4. Perencat selektif faktor Xa:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis Vitamin K

Antikoagulan tidak langsung adalah asas untuk pencegahan komplikasi trombosis. Bentuk tablet mereka boleh diambil untuk masa yang lama pada dasar pesakit luar. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti dapat mengurangkan kejadian komplikasi thromboembolic (serangan jantung, strok) semasa fibrilasi atrium dan kehadiran injap jantung buatan.

Fenilin kini tidak digunakan kerana risiko yang tinggi terhadap kesan yang tidak diingini. Sincumar mempunyai tempoh tindakan yang panjang dan terkumpul di dalam badan, jadi ia jarang digunakan kerana kesukaran mengawal terapi. Dadah yang paling biasa dari kumpulan antagonis vitamin K adalah warfarin.

Warfarin berbeza dengan anticoagulan lain tidak langsung dengan kesan awal (10 hingga 12 jam selepas pengingesan) dan dengan pemberhentian cepat kesan yang tidak diingini pada dosis yang lebih rendah atau penarikan dadah.

Mekanisme tindakan dikaitkan dengan antagonisme ubat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis beberapa faktor pembekuan darah. Di bawah tindakan warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan darah beku vena. Ia digunakan untuk terapi jangka panjang untuk fibrillation atrium dan dengan kehadiran trombus intrasardiak. Dalam keadaan ini, risiko serangan jantung dan strok yang berkaitan dengan penyumbatan saluran darah dengan gumpalan berkembar meningkat dengan ketara. Warfarin membantu mengelakkan komplikasi serius ini. Ubat ini sering digunakan selepas infarksi miokardium untuk mengelakkan malapetaka koronari berulang.

Selepas injap jantung prostetik, mengambil warfarin diperlukan sekurang-kurangnya beberapa tahun selepas pembedahan. Ia adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mengelakkan pembentukan bekuan darah pada injap jantung tiruan. Sentiasa mengambil ubat ini adalah perlu untuk beberapa thrombophilia, khususnya, sindrom antiphospholipid.

Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati yang diluaskan dan hypertrophic. Penyakit ini disertai oleh pengembangan rongga jantung dan / atau hipertropi dindingnya, yang mewujudkan prasyarat untuk pembentukan trombi intrasardiak.

Apabila merawat warfarin, diperlukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatannya dengan mengawasi INR - nisbah normal normal antarabangsa. Penunjuk ini dianggarkan setiap 4 hingga 8 minggu kemasukan. Menghadapi latar belakang rawatan, INR perlu 2.0 - 3.0. Mengekalkan nilai normal penunjuk ini adalah sangat penting untuk pencegahan pendarahan, di satu pihak, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi yang lain.

Sesetengah makanan dan herba meningkatkan kesan warfarin dan meningkatkan risiko pendarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, akar halia, nanas, kunyit dan lain-lain. Melemahkan kesan antikoagulan dari bahan ubat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussels, kubis Cina, bit, pasli, bayam, salad. Pesakit yang mengambil warfarin, anda tidak boleh menolak dari produk ini, tetapi bawanya secara teratur dalam kuantiti yang kecil untuk mengelakkan turun naik secara mendadak ubat dalam darah.

Kesan sampingan termasuk pendarahan, anemia, trombosis setempat, hematoma. Aktiviti sistem saraf boleh terganggu dengan perkembangan keletihan, sakit kepala, gangguan rasa. Kadang-kadang ada mual dan muntah, sakit perut, cirit-birit, fungsi hati yang tidak normal. Dalam sesetengah kes, kulit terjejas, pewarna ungu dari jari-jari kaki muncul, paresthesia, vasculitis, dan kesunyian kaki. Mungkin perkembangan reaksi alergi dalam bentuk pruritus, urticaria, angioedema.

Warfarin dikontraindikasikan semasa kehamilan. Ia tidak sepatutnya ditetapkan untuk sebarang keadaan yang berkaitan dengan ancaman pendarahan (trauma, pembedahan, ulserasi organ dalaman dan kulit). Ia tidak digunakan untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi teruk. Kontraindikasi adalah mustahil kawalan makmal yang mencukupi kerana tidak dapat diakses makmal atau ciri-ciri keperibadian pesakit (alkoholisme, tidak teratur, psikosis sengaja, dll.).

Heparin

Salah satu faktor utama yang menghalang pembekuan darah adalah antithrombin III. Heparin yang tidak difahami mengikatnya dalam darah dan meningkatkan aktiviti molekulnya beberapa kali. Akibatnya, tindak balas yang ditujukan kepada pembentukan gumpalan darah dalam kapal ditindas.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelum ini, ia ditadbir secara subcutaneously. Sekarang ia dipercayai bahawa heparin yang tidak dibakar harus diberikan secara intravena, yang memudahkan pemantauan keselamatan dan keberkesanan terapi. Untuk pentadbiran subkutan, heparin berat molekul rendah adalah disyorkan, yang akan dibincangkan di bawah.

Heparin paling sering digunakan untuk pencegahan komplikasi thromboembolic dalam infark miokard akut, termasuk semasa thrombolysis.

Kawalan makmal termasuk penentuan masa pembekuan tromboplastin parsial yang diaktifkan. Terhadap latar belakang rawatan heparin selepas 24-72 jam, ia perlu 1.5-2 kali lebih banyak daripada yang awal. Ia juga perlu untuk mengawal jumlah platelet dalam darah agar tidak terlepas daripada perkembangan thrombocytopenia. Biasanya, terapi heparin berlangsung selama 3 hingga 5 hari dengan pengurangan secara beransur-ansur dalam dos dan seterusnya pembatalan.

Heparin boleh menyebabkan sindrom hemorrhagic (pendarahan) dan thrombocytopenia (penurunan bilangan platelet dalam darah). Dengan penggunaan yang berpanjangan dalam dos yang besar, perkembangan alopecia (alopecia), osteoporosis, dan hipoaldosteronisme mungkin berlaku. Dalam sesetengah kes, tindak balas alahan berlaku, serta peningkatan tahap alanine aminotransferase dalam darah.

Heparin dikontraindikasikan dalam sindrom hemorrhagic dan thrombocytopenia, ulser gastrik dan 12 ulser duodenal, pendarahan dari saluran kencing, perikarditis dan aneurisme jantung akut.

Heparin berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, innerexide, bemiparin diperolehi daripada heparin tak terbakar. Mereka berbeza dari yang kedua dengan saiz molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keselamatan ubat-ubatan. Tindakan ini menjadi lebih berpanjangan dan boleh diramal, jadi penggunaan heparin berat molekul rendah tidak memerlukan pemantauan makmal. Ia boleh dilakukan menggunakan dos tetap - jarum suntikan.

Kelebihan heparin berat molekul rendah adalah keberkesanannya apabila ditadbir dengan subcutaneously. Di samping itu, mereka mempunyai kesan sampingan yang jauh lebih rendah. Oleh itu, pada masa ini, heparin derivatif menggantikan heparin daripada amalan klinikal.

Heparin berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi thromboembolic semasa operasi pembedahan dan trombosis urat dalam. Ia digunakan pada pesakit yang sedang berehat di tempat tidur dan mempunyai risiko yang tinggi terhadap komplikasi seperti itu. Di samping itu, ubat-ubatan ini digunakan secara meluas untuk angina dan infark miokard yang tidak stabil.

Kontraindikasi dan kesan buruk kumpulan ini adalah sama dengan heparin. Walau bagaimanapun, keterukan dan kekerapan kesan sampingan adalah kurang.

Direct Inhibitors Thrombin

Perencat trombin langsung, seperti namanya, langsung menyahaktifkan trombin. Pada masa yang sama, mereka menghalang aktiviti platelet. Penggunaan ubat-ubatan ini tidak memerlukan pemantauan makmal.

Bivalirudin ditadbir secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi thromboembolic. Di Rusia, ubat ini belum digunakan.

Dabigatran (Pradaksa) adalah ejen tablet untuk mengurangkan risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, ia tidak berinteraksi dengan makanan. Kajian berterusan terhadap ubat ini dalam kes fibrillation atrial yang berterusan. Ubat ini diluluskan untuk kegunaan di Rusia.

Inhibitor selektif faktor Xa

Fondaparinux mengikat kepada antithrombin III. Kompleks sedemikian secara intensif tidak mengaktifkan faktor X, mengurangkan keamatan pembentukan trombus. Beliau dilantik secara subcutaneously dalam sindrom koronari akut dan trombosis vena, termasuk embolisme paru-paru. Ubat tidak menyebabkan trombositopenia dan tidak membawa kepada osteoporosis. Kawalan makmal terhadap keselamatannya tidak diperlukan.

Fondaparinux dan bivalirudin terutamanya ditunjukkan pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan. Dengan mengurangkan kekerapan gumpalan darah dalam kumpulan pesakit ini, ubat-ubatan ini dengan ketara dapat meningkatkan prognosis penyakit.

Fondaparinux disyorkan untuk digunakan dalam infark miokard akut. Ia tidak boleh digunakan hanya dengan angioplasti, kerana ia meningkatkan risiko pembekuan darah di kateter.

Ujian klinikal inhibitor faktor Xa dalam bentuk tablet.

Kesan sampingan yang paling kerap termasuk anemia, pendarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktiviti transaminase.

Kontraindikasi - pendarahan aktif, kegagalan buah pinggang teruk, intoleransi terhadap komponen ubat dan endokarditis infektif.

Antagonis Vitamin K - klasifikasi ubat ATC

Bahagian ini mengandungi maklumat tentang ubat-ubatan kumpulan - antagonis Vitamin K B01AA. Setiap ubat dijelaskan secara terperinci oleh pakar dari portal EUROLAB.

Klasifikasi anatomi-terapeutik-kimia (ATC) adalah sistem klasifikasi ubat antarabangsa. Nama Latin adalah Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Atas dasar sistem ini, semua ubat dibahagikan kepada kumpulan berdasarkan penggunaan terapeutik utama mereka. Klasifikasi ATC mempunyai struktur hierarkis yang jelas, yang memudahkan pencarian ubat-ubatan yang dikehendaki.

Setiap ubat mempunyai tindakan farmakologi sendiri. Penentuan betul ubat-ubatan yang diperlukan adalah langkah utama untuk merawat penyakit yang berjaya. Untuk mengelakkan kesan yang tidak diingini, berjumpa dengan doktor anda dan baca arahan untuk digunakan sebelum menggunakan ubat ini atau ubat lain. Beri perhatian khusus kepada interaksi dengan ubat-ubatan lain, serta syarat-syarat penggunaan semasa kehamilan.

Vitamin K (AVK) Antagonis

1. Mekanisme tindakan: acenocoumarol, fenindione (jarang digunakan kerana kerap berlaku tindak balas hipersensitiviti) dan warfarin menghalang pengubahsuaian pasca translasi faktor-faktor koagulasi II, VII, IX dan X, serta protein C dan protein S, yang diperlukan untuk pengaktifan mereka. Kesan antikoagulan muncul selepas 3-5 hari; bergantung kepada dos, serta faktor genetik, diet, ubat yang diambil pada masa yang sama → jadual. 2.34-4 dan penyakit yang berkaitan (kesannya dipertingkatkan semasa terapi antibiotik yang berpanjangan, cirit-birit atau penggunaan parafin cecair, akibat pengurangan sumber endogen vit. K).

Kumpulan ubat / bahan

Kesan ke atas kesan antikoagulan AVK

ubat-ubatan yang menjejaskan mikroorganisma

A: Ciprofloxacin, erythromycin, fluconazole, isoniazid (600 mg / hari), co-trimoxazole, metronidazole, miconazole a, voriconazole

B: amoksacillin dengan asid clavulanic, azithromycin, itraconazole, ketoconazole, clarithromycin, levofloxacin, ritonavir, tetracycline

A: Griseofulvin, nafcillin, ribavirin, rifampicin

B: dicloxacilin, ritonavir

dadah yang menjejaskan sistem kardiovaskular

A: amiodarone, diltiazem, fenofibrate, clofibrate, propafenone, propranolol, sulfinpyrazone b

B: quinidine, fluvastatin, asid acetylsalicylic, ropinirole, simvastatin

B: bosentan, spironolactone

ubat penghilang rasa sakit, ubat anti-radang dan imunomodulator

B: interferon, acetylsalicylic acid, paracetamol, tramadol

dadah yang menjejaskan sistem saraf pusat

A: alkohol (dengan penyakit hati yang bersamaan), citalopram, entacapone, sertraline

B: disulfiram, hidrat chloral, fluvoxamine, phenytoin a, antidepresan tricyclic (amitriptyline, clomipramine), benzodiazepines

A: barbiturates, carbamazepine

ubat-ubatan yang bertindak di saluran gastrousus, dan makanan

A: cimetidine dalam, mangga, minyak ikan, omeprazole

B: jus limau gedang, prokinetik (terutamanya cisapride)

A: Alpukat (dalam kuantiti yang banyak), makanan kaya dengan vitamin K 1 g, pemakanan enteral

B: susu soya, sucralfat

A: steroid anabolik, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracil, gemcitabine, levamisole dengan fluorouracil, paclitaxel, tamoxifen, tolterodine, tiamazole, L-thyroxine

B: raloxifene, suplemen pemakanan multivitamin, vaksin influenza, agen chelating

gel mulut dan vagina

b pertama menguatkan, kemudian melemahkan

berkaitan dengan warfarin

gr. bayam, pelbagai jenis kubis (Cina, Sarepta, berdaun, keriting, dan sauerkraut), daun bit, pucuk Brussels, brokoli, dandelion (daun), pelbagai jenis salad, peterseli, asparagus, bawang (asap dan bawang merah) chicory. Makanan beku biasanya mengandungi lebih banyak vitamin K daripada segar. Jadual mengandungi produk, 1 cawan yang (≈250 ml) mengandungi ≥80 μg vitamin K 1 (keperluan harian ialah 80-120 μg).

Sambungan kausal adalah sangat munasabah, sambungan kausal B adalah munasabah mengikut data: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, dimodifikasi

2. Acenocoumarol vs warfarin: perbezaan yang paling penting: masa untuk mencapai kepekatan darah maksimum (2-3 h berbanding 1.5 h) dan separuh hayat (8-10 h berbanding 36-42 h). Dalam kes intoleransi (contohnya, dalam tindak balas alergi) atau kesukaran untuk mencapai penunjuk stabil INR, acenocumarol boleh digantikan dengan warfarin (dos warfarin biasanya 1.5-2 kali lebih tinggi daripada acenocumarol). Penggunaan acenocoumarol dikaitkan dengan kenaikan 2 kali ganda dalam risiko antikoagulasi tidak stabil berbanding warfarin.

Sama seperti heparin (kecuali HIT dan kegagalan buah pinggang), serta pada trimester pertama kehamilan dan pada 2-4 minggu yang lalu sebelum bersalin. Semasa rawatan, AVK boleh disusui. Wanita hamil dengan injap jantung mekanik yang diimplan perlu dihantar ke pusat khusus.

Adalah perlu untuk menentukan masa prothrombin (PT), yang dinyatakan sebagai nisbah normal antarabangsa (INR).

PRINSIP UMUM PERMOHONAN Atas

1. Sekiranya perlu untuk mencapai kesan antikoagulan cepat (contohnya, jika trombosis akut vena cava / embolisme pulmonari inferior) → AVC dengan heparin atau fondaparinux harus digunakan. Dalam keadaan lain (contohnya, dengan fibrilasi atrium yang tidak rumit), hanya AVK memulakan rawatan.

2. Semasa 2 hari pertama - acenocoumarol 6 mg dan 4 mg, warfarin 10 mg dan 5 mg (dos pendapan yang lebih tinggi tidak boleh digunakan); pada hari ke-3, perlu menentukan INR dan menyesuaikan dos mengikut hasilnya. Pada pesakit dengan usia lanjut, kurang berat badan, penyakit bersamaan yang teruk (contohnya kegagalan jantung) atau mengambil banyak ubat (risiko interaksi ubat) → bermula dengan 4 mg acenocoumarol atau 5 mg warfarin. Apabila diambil serentak dengan heparin / fondaparinux, ubat-ubatan ini boleh dibatalkan jika INR dikekalkan pada nilai sasaran selama 2 hari berturut-turut.

Mengekalkan pesakit itu sudah lama menerima AVK

1. Pendidikan Pesakit → Jadual. 2.34-5, pengukuran sistematik INR, lawatan susulan yang kerap, dan juga memberi tahu pesakit mengenai keputusan pengukuran INR dan keputusan yang berkaitan dengan pemilihan dos AVK.

2. Pesakit yang terlatih dibenarkan untuk menentukan INR secara berasingan menggunakan peranti khas (misalnya, CoaguChek, INRatio2) dan untuk memilih dos AVK. Juga terdapat program komputer yang memudahkan pemilihan dos ubat yang sesuai (misalnya, di laman web http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Kemungkinan menggunakan peranti sedemikian harus dinilai terutamanya pada pesakit dengan risiko tromboembolik tinggi, yang mungkin mengganggu pengambilan AVK akibat ketidakupayaan, jarak jauh dari klinik atau sebab-sebab lain (misalnya, jenis kegiatan), serta pada pesakit dengan tanda-tanda untuk antikoagulan jangka hayat terapi.

3. Pesakit dengan AVC jangka panjang harus menggunakan jumlah vitamin yang kaya. K 1 → tab. 2.34-4.

4. Pada pesakit yang mengambil dos tetap AVK, pengukuran INR perlu dilakukan sekurang-kurangnya setiap 4 minggu. (semasa mengambil AVK untuk VTE dibenarkan setiap 8 minggu), lebih kerap (setiap 1-2 minggu) - dengan turun naik dan melampaui batas terapeutik indikator INR, serta penggunaan secara serentak dengan agen antiplatelet atau dengan kegagalan jantung (II - III FC NYHA). Dengan serentak, jangka panjang (lebih lama daripada 5-7 hari), mengambil ubat lain yang berinteraksi dengan AVK (terutama antibiotik) → adalah perlu untuk memantau INR.

5. Jika pesakit dengan penunjuk terdahulu INR mempunyai satu keputusan ≤ 0.5 lebih rendah, atau di atas nilai sasaran → rawatan AVC harus diteruskan pada dos sebelumnya dan INR perlu dinilai semula selepas 1-2 minggu.

Taktik pada nilai INR yang rendah

1. Anda boleh meningkatkan dos sebanyak 5-20%, mengambil jumlah dos yang diambil sepanjang minggu.

2. Satu kaedah alternatif ialah dengan lebih kerap menentukan INR, mengharapkan nilainya untuk kembali ke sasaran tanpa mengubah dos ubat.

3. Anda harus memastikan bahawa pesakit mematuhi cadangan pemakanan (terutamanya diet yang seimbang); menyekat penggunaan sayuran hijau, yang mengandungi banyak vitamin K, membantu meningkatkan INR dengan purata 0.5. Dalam amalan, pengurangan ketara dalam INR diperhatikan dengan rawatan rifampisin.

4. Tidak mengesyorkan pentadbiran heparin rutin tambahan kepada pesakit dengan stabil pada petunjuk masa lalu INR, di mana keputusan analisis tunggal lebih rendah daripada had terapeutik; dalam kes sedemikian, pemantauan INR diperlukan selepas 7 hari.

Vitamin antagonis kepada

Vitamin K dalam hati menyumbang kepada u-karboksilasi residu asid glutamat yang merupakan sebahagian daripada faktor II, VII, IX, dan X. Kumpulan karboksil diperlukan untuk mengikat Ca 2+ -mediasi ke permukaan fosfolipid. Terdapat beberapa derivatif vitamin K dengan asal-usul yang berlainan: K1 (phytomenodion) daripada tumbuh-tumbuhan yang mengandungi klorofil; Untuk2 membentuk mikroflora usus; Untuk3 mensintesis kimia (menadione). Mereka semua hidrofobik, asid hempedu diperlukan untuk penyerapan mereka,

a) antikoagulan lisan. Tutup dalam struktur dengan vitamin K4-hydroxycoumarins bertindak sebagai vitamin "palsu" dan menghalang pertumbuhan semula vitamin K (aktif) dari epoksidanya, sehingga mengganggu sintesis faktor pembekuan vitamin K.

Coumarins diserap dengan baik selepas pengingesan. Tempoh tindakan mereka berbeza-beza. Sintesis faktor koagulasi bergantung kepada nisbah antara kepekatan coumarin dan vitamin K dalam hepatosit. Dos yang diperlukan untuk kesan antikoagulan yang mencukupi ditentukan secara individu untuk setiap pesakit. Untuk mengawal dos semasa rawatan menggunakan nisbah normal antarabangsa.

Petunjuk. Hydroxycoumarins digunakan untuk mencegah thromboembolism, contohnya, dalam fibrillation atrium atau selepas injap jantung prostetik.

b) Kesan sampingan yang paling penting adalah pendarahan. Apabila koumarin digunakan, ini boleh dielakkan dengan menyuntikkan vitamin K kepada pesakit. Walau bagaimanapun, sistem pembekuan darah kembali ke keadaan normalnya hanya selepas jam atau hari, selepas sintesis itu kembali ke hati dan faktor pembekuan karboksilasi yang cukup dipulihkan dalam darah. Sekiranya berlaku keadaan kecemasan, faktor-faktor yang hilang secara langsung diisi semula (dengan pemindahan keseluruhan darah atau pekatrom prothrombin).

Lain-lain kesan sampingan yang diketahui: necrosis hemorrhagic kulit dan alopecia pada peringkat awal terapi: keabnormalan dalam pembentukan tulang rawan dan tisu tulang dan kerosakan kepada sistem saraf pusat (disebabkan pendarahan dalam tempoh embrio; peningkatan risiko pendarahan retroplacental.

c) Berinteraksi dengan bahan lain. Apabila memilih dos hydroxycoumarins, perlu memastikan keseimbangan antara risiko pendarahan (terlalu kuat) dan trombosis (terlalu lemah). Walaupun dengan dos yang dipilih ubat-ubatan ini, proses itu boleh menjadi tidak terkawal, jika beberapa faktor yang berkaitan tidak diambil kira.

Sekiranya pesakit menukar dietnya yang biasa dan mula mengambil lebih banyak sayur-sayuran, vitamin K boleh mengatasi antagonisnya. Beberapa wakil kubis hiasan, seperti Braunicola (Brassica crispa), yang pakar pembekuan memanggil "bom yang diisi dengan vitamin K", mengandungi sejumlah besar vitamin. Para antagonis Vitamin K mungkin mendominasi dalam penghambatan mikroflora usus yang menghasilkan vitamin K akibat terapi antibakteria.

Dadah yang mengaktifkan proses biotransformasi enzim dalam hati dapat mempercepat penghapusan hidroksicoumarin dan dengan itu mengurangkan parasnya dalam darah. Dadah yang menyekat biotransformasi dalam hati (N2-blocker cimetidine), meningkatkan tindakan hydroxycoumarin. Di samping farmakokinetik, interaksi farmakodinamik perlu diambil kira. Oleh itu, asid acetylsalicylic a) melambatkan hemostasis kerana menghalang pengagregatan platelet dan b) boleh menyebabkan kerosakan pada mukosa gastrik dengan hakisan saluran darah.

Asas terapi antagonis vitamin K untuk pengamal

Mengenai artikel itu

Untuk rujukan: Kropacheva A.S., Panchenko E.P. Asas terapi antagonis vitamin K untuk pengamal // Kanser payudara. 2009. №8. Ms 507

Sejak masa kajian rawak yang besar dan hingga kini, Warfarin tidak mempunyai alternatif untuk pencegahan jangka panjang komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan fibrillation atrial tanpa kerosakan injap jantung, pesakit dengan injap buatan, serta pada pesakit yang menjalani trombosis vena.

Evgeny Ivanovich Chazov adalah seorang saintis yang terkenal di dunia, pakar yang cemerlang.

Kekurangan Mitral (regurgitation) - keadaan yang disertai oleh beban.

© Kanser Payudara (Jurnal Perubatan Rusia) 1994-2019

Daftar sekarang dan dapatkan akses kepada perkhidmatan yang berguna.

  • Kalkulator perubatan
  • Senarai artikel yang dipilih dalam kepakaran anda
  • Persidangan video dan banyak lagi
Untuk mendaftar

Antagonis vitamin - antivitamin 19.06.2014

Semua orang tahu bahawa vitamin adalah elemen penting dalam kesihatan yang baik. Tetapi adakah anda tahu bahawa beberapa bahan dalam makanan dan persekitaran kita, dan juga beberapa ubat, anti-vitamin - bahan kimia yang mengurangkan atau menafikan kesan kimia vitamin dalam tubuh. Antivitamin juga dipanggil antagonis vitamin.

Antivitamin dikenali sejak 70-an abad yang lalu. Para saintis "dikira" antagonis secara kebetulan - semasa percubaan untuk mengkaji sintesis vitamin B9 - asid folat: penyelidik mensintesis asid folik, yang, mengejutkan mereka, memperoleh sifat yang bertentangan tanpa sebab yang jelas.

Vitamin A dan antagonisnya

Vitamin A, atau retinol, adalah vitamin larut lemak, yang masih kurang diserap oleh badan jika terdapat sejumlah besar lemak marjerin dan memasak. Oleh itu, apabila memasak makanan dengan kandungan retinol (hati, ikan, telur) yang tinggi, disyorkan untuk menggunakan jumlah minimum lemak.

Di samping itu, minyak mineral, digunakan sebagai julap, menyerap vitamin A dan karotena, dengan itu memusnahkannya.

Ubat penipisan darah dan ubat-ubatan yang digunakan dalam perubatan untuk melancarkan pembekuan darah, memusnahkan vitamin A.

Antagonis Vitamin K

Seseorang memerlukan dos harian harian vitamin K - ia disimpan dalam jumlah kecil di dalam hati. Vitamin memasuki tubuh manusia dengan memakan tumbuhan, dan ia juga disintesis oleh bakteria dalam saluran gastrousus. Terapi antibiotik (mengambil apa-apa antibiotik seperti penisilin, streptomycin, tetracycline, dan lain-lain) menghalang pertumbuhan bakteria dan oleh itu, mengurangkan sintesis vitamin K.

Antagonis vitamin K yang lain adalah ubat yang digunakan untuk meringankan gejala trombosis - pembentukan darah yang tidak normal di dalam saluran darah.

Antivitamin untuk asid askorbik

Adalah diketahui bahawa perokok mempunyai tahap rendah vitamin C (asid askorbik). Seorang doktor Kanada, Dr. McCormick, menganalisis tahap vitamin C dalam darah hampir 6,000 perokok - semua subjek mempunyai tahap vitamin yang rendah. Frederick Klenner, MD, telah disebutkan selama bertahun-tahun: dia membuktikan bahawa satu rokok yang anda merokok boleh menguras sebanyak tiga puluh lima miligram vitamin C dari tubuh anda.

Penyerapan vitamin C pada manusia terhalang oleh kafein.

Beberapa antagonis utama vitamin C adalah ammonium klorida, thiouracil, atropine, barbiturates dan antihistamin. Minuman beralkohol, tekanan, gangguan emosi juga merupakan antagonis vitamin C.

Antagonis vitamin B

Ikan mentah dan daging mentah moluska, termasuk tiram, diiktiraf sebagai antagonis kumpulan vitamin B.

Pil kawalan kelahiran adalah antivitamin untuk vitamin B6 dan vitamin B12. Estrogen, yang merupakan sebahagian daripada kontraseptif oral, juga merupakan antagonis vitamin E.

Sebelum menggunakan maklumat yang disediakan oleh medportal.org tapak, sila baca terma perjanjian pengguna.

Perjanjian Pengguna

Laman web medportal.org menyediakan perkhidmatan tertakluk kepada syarat-syarat yang dinyatakan dalam dokumen ini. Dengan mula menggunakan laman web ini, anda mengesahkan bahawa anda telah membaca syarat Perjanjian Pengguna ini sebelum menggunakan laman web ini, dan menerima semua syarat Perjanjian ini sepenuhnya. Sila jangan gunakan laman web ini jika anda tidak bersetuju dengan terma ini.

Penerangan Perkhidmatan

Semua maklumat yang dipaparkan di laman web ini adalah untuk rujukan sahaja, maklumat yang diambil dari sumber terbuka adalah rujukan dan tidak iklan. Laman web medportal.org menyediakan perkhidmatan yang membolehkan Pengguna mencari ubat dalam data yang diperoleh dari farmasi sebagai sebahagian daripada perjanjian antara farmasi dan medportal.org. Untuk memudahkan penggunaan data tapak mengenai ubat-ubatan, makanan tambahan sistematis dan dibawa ke satu ejaan tunggal.

Laman web medportal.org menyediakan perkhidmatan yang membolehkan Pengguna mencari klinik dan maklumat perubatan lain.

Penafian

Maklumat yang diletakkan dalam hasil carian bukanlah tawaran awam. Pentadbiran tapak medportal.org tidak menjamin ketepatan, kesempurnaan dan (atau) kaitan data yang dipaparkan. Pentadbiran tapak medportal.org tidak bertanggungjawab terhadap bahaya atau kerosakan yang mungkin anda alami daripada akses atau ketidakupayaan untuk mengakses laman web ini atau dari penggunaan atau ketidakupayaan untuk menggunakan laman web ini.

Dengan menerima terma perjanjian ini, anda memahami sepenuhnya dan bersetuju bahawa:

Maklumat di laman web ini hanya untuk rujukan sahaja.

Pentadbiran laman web medportal.org tidak menjamin ketiadaan kesilapan dan percanggahan mengenai perkara yang diisytiharkan di laman web ini dan ketersediaan barang dan harga sebenar untuk barangan di farmasi.

Pengguna berjanji untuk menjelaskan maklumat kepentingan oleh panggilan telefon ke farmasi atau menggunakan maklumat yang diberikan mengikut budi bicaranya.

Pentadbiran tapak medportal.org tidak menjamin ketiadaan kesilapan dan percanggahan mengenai jadual kerja klinik, butiran perhubungan mereka - nombor telefon dan alamat.

Pentadbiran medportal.org, atau mana-mana pihak lain yang terlibat dalam proses penyediaan maklumat, tidak bertanggungjawab terhadap apa-apa kemudaratan atau kerosakan yang mungkin anda alami daripada mempunyai sepenuhnya bergantung pada maklumat yang terdapat di laman web ini.

Pentadbiran laman web medportal.org berjanji dan berjanji untuk membuat usaha selanjutnya untuk meminimumkan percanggahan dan kesilapan dalam maklumat yang diberikan.

Pentadbiran tapak medportal.org tidak menjamin ketiadaan kegagalan teknikal, termasuk berkenaan dengan operasi perisian. Pentadbiran laman web medportal.org melakukan secepat mungkin untuk melakukan segala usaha untuk menghapuskan sebarang kegagalan dan kesilapan dalam kes kejadian mereka.

Pengguna diberi amaran bahawa pentadbiran tapak medportal.org tidak bertanggungjawab untuk melawat dan menggunakan sumber luaran, pautan yang mungkin terkandung di laman web ini, tidak memberikan persetujuan terhadap kandungan mereka dan tidak bertanggungjawab untuk ketersediaannya.

Pentadbiran laman web medportal.org berhak untuk menggantung tapak, sebahagian atau sepenuhnya menukar kandungannya, membuat perubahan kepada Perjanjian Pengguna. Perubahan sedemikian dibuat hanya mengikut budi bicara Pentadbiran tanpa memberi notis terlebih dahulu kepada Pengguna.

Anda mengakui bahawa anda telah membaca syarat Perjanjian Pengguna ini dan menerima semua syarat Perjanjian ini secara penuh.

Maklumat pengiklanan di mana peletakan di tapak mempunyai perjanjian yang sepadan dengan pengiklan, ditandakan sebagai "pengiklanan."

Vitamin K dan antagonisnya (A)

Vitamin K mempromosikan penambahan kumpulan karboksil ke residu asid glutamat dalam hati semasa pembentukan faktor II, VII, IX, X; kumpulan karboksil diperlukan untuk Ca2 + -bukan fosfolipid.

Anticoagulan lisan. 4-Hydroxycoumarins mempunyai persamaan struktur untuk vitamin K dan bertindak balas sebagai vitamin "palsu" K. Vitamin K ditukar kepada epoksida oleh reaksi karboksilasi. Hydroxycoumarins bertindak balas terhadap pemulihan vitamin K dari epoksida dan menyebabkan kekurangan bentuk aktif vitamin K.

Coumarins diserap dengan baik apabila diambil secara lisan. Tempoh tindakan coumarin berbeza-beza. Sintesis faktor koagulasi bergantung kepada kepekatan vitamin K dan koumarin dalam hati. Duo koumarin individu dipilih untuk setiap pesakit (kawalan menggunakan nisbah normal INR, QUICK digunakan sebelum ini).

Petunjuk: pencegahan tromboembolisme, sebagai contoh, dalam pengangkatan atrium atau pada pesakit dengan injap jantung tiruan.

Kesan sampingan yang paling berbahaya daripada penggunaan antikoagulan oral adalah pendarahan. Dalam kes ini, vitamin K ditetapkan sebagai penawar semulajadi. Walau bagaimanapun, kebergantungan darah tidak dinormalisasi dengan segera, tetapi dalam beberapa jam atau hari, di mana sintesis faktor pembekuan yang sepadan dipulihkan di hati. Dalam keadaan kecemasan, terapi penggantian dengan faktor koagulasi dijalankan, sebagai contoh, pemindahan darah atau faktor darah segar (pekat prothrombin).

Kesan sampingan yang lain: necrosis hemorrhagic kulit, keguguran rambut; Apabila wanita hamil ditetapkan, gangguan kerangka dan kerosakan CNS (akibat pendarahan) boleh berlaku pada kanak-kanak, dan terdapat juga risiko pendarahan retroplacental.

Apakah antivitamin?

Antivitamin - sebatian yang menyebabkan penurunan, atau kehilangan sepenuhnya aktiviti biologi vitamin. Para saintis melihat kumpulan ini bahan beberapa dekad yang lalu. Percubaan pada sintesis vitamin A dan meningkatkan tindakannya pada tubuh menyebabkan penemuan ciri-ciri menarik: bahan yang dihasilkan adalah sama dalam struktur kepada yang dikehendaki, tetapi, sebaliknya, menyekat tindakannya.

Apa antivitamin wujud dan adakah mereka berbahaya? Di manakah saya dapat mencari bahan-bahan ini? Pertama, pertimbangkan mekanisme tindakan biologi mereka.

Hartanah

Antivitamin terbahagi kepada beberapa kumpulan.

Terdapat:

  • Inhibitor bukan kompetitif. Bahan-bahan yang menjejaskan vitamin secara langsung. Mereka memecahnya atau membentuk kompleks yang tidak aktif.
  • Antagonis bertanding. Oleh kerana persamaan struktur, ia dimasukkan ke dalam sebatian penting biologi dan bukannya vitamin dan mematikannya daripada proses metabolik.

Makna

Vitamin dan antivitamin biasanya sama dalam struktur kepada bahan, tetapi dengan aktiviti yang bertentangan. Antagonis beberapa sebatian boleh didapati dalam makanan. Penggunaan makanan yang berpanjangan yang berpanjangan boleh menyebabkan tanda-tanda kekurangan vitamin.

Sebagai contoh, semasa pemeriksaan perubatan terhadap sekumpulan penduduk Thailand, didapati ramai orang yang tidak mempunyai tii. Alasannya adalah keunikan makanan: untuk masa yang lama, golongan ini menggunakan sebilangan besar ikan mentah. Produk yang ditentukan mengandungi enzim thiaminase, yang meremukkan vitamin B1 kepada unsur-unsur yang tidak aktif.

Antivitamin digunakan secara aktif dalam perubatan. Ada di antara mereka yang menjadi asas ubat kemoterapi. Beberapa eksperimen saintifik didasarkan pada penggunaan antagonis: mereka meniru keadaan hipovitaminosis.

Wakil antivitamin dan sumber mereka

Asal-usul bahan-bahan ini berbeza: sesetengahnya diperoleh dengan cara sintetik, yang lain adalah sebahagian dari makanan biasa. Beberapa jenis antagonis sering wujud sekaligus untuk vitamin tertentu. Jadual ringkasan antivitamin telah dibuat.

Retinol

Pertukaran retinol mungkin berhenti di peringkat penonaktifan karotena (pendahulunya). Antivitamin adalah lipoxidase. Jumlah terbesar enzim ini terkandung dalam kacang soya yang tidak dirawat haba.

Vitamin kumpulan B

Pesaing B1 adalah thiaminase, oxythiamine, pyritiamine. Sebilangan besar sebatian pertama mengandungi ikan mentah, moluska. Sumber tanaman antagonis B1 adalah blueberries. Thiaminase sedikit mengandungi beras, bayam.

Antivitamin berikut menekankan kesan B2: isoriboflavin, galaktoflavin, dichlorobriboflavin. Mereka menyekat riboflavin oleh mekanisme penggantian daya saing. Beberapa ubat yang direka untuk memerangi malaria (Akrihin, quinine), mempunyai sifat-sifat perencat B2.

Antagonis B3 termasuk ubat anti-tuberkulosis (isoniazid, ftivazid, tubazid). Ubat-ubat ini juga adalah inhibitor untuk B1, B2, B6, asid nikotinik. Kesan anti-vitamin membantu melambatkan pertumbuhan dan pembiakan Mycobacterium tuberculosis. Antagonis asid nicotinic adalah asid indole-3-asetik, yang terkandung dalam biji jagung. Sifat perencat B3 mempunyai Pantogam (ubat yang digunakan dalam amalan psikiatri dan neurologi).

Penggunaan asid α-methylpanthenic boleh menyebabkan kekurangan B5. Pentadbiran eksperimen bahan membawa kepada tanda-tanda keradangan buah pinggang dan kelenjar adrenal. Ia adalah objek penyelidikan saintifik sahaja.

Pesaing B6 adalah cycloserine, deoxypyridoxine. Tujuan utama bahan-bahan ini ialah penciptaan hypovitaminosis buatan. Menindas aktiviti biologi pyridoxine dan linatin. Ia mengandungi beberapa jenis kekacang, biji rami, cendawan.

Perwakilan antivitamin B7 yang paling terkenal adalah avidin. Kompaun ini terdapat dalam telur putih telur burung. Avidin tidak memusnahkan vitamin itu, tetapi membentuk kompleks yang tidak aktif dengannya. Rawatan haba membantu untuk mengelakkan gangguan dalam penyerapan biotin.

Antivitamin asid folik digunakan dalam rawatan leukemia akut. Salah satu ubat yang paling terkenal adalah methotrexate. Perencatan pembahagian sel-sel malignan dicapai dengan mengganggu kerja-kerja enzim yang bergantung kepada folat, diikuti oleh blok sintesis asid nukleik.

Peranan anti-vitamin untuk cobalamin secara tidak langsung dimainkan oleh 2-aminomethylpropanol-B12, sebatian utama. Sedutan normal B12 disediakan oleh tindakan Istana faktor dalaman. Memimpin menghalang aktivitinya, dengan itu merosakkan penyerapan cobalamin. Mekanisme yang serupa diperhatikan apabila berinteraksi dengan asid folik.

Asid askorbik

Pemangkin untuk pengoksidaan sebatian ini adalah toksidasi oksidase. Enzim ini terlibat dalam penukaran vitamin C kepada asid dehidroaskorbik. Ia didapati dalam beberapa jenis makanan tumbuhan, tidak tertakluk kepada rawatan haba.

Aktiviti tertinggi oksidase askorbik didapati dalam timun dan zucchini. Kelajuan proses pengoksidaan secara langsung berkaitan dengan tahap kerosakan pada produk: semakin hancur tumbuhan, semakin aktif reaksi yang dihasilkan. Pendedahan suhu yang mencukupi membolehkan anda menghalang tindakan oksidase ascorbate.

Vitamin K

Untuk kali pertama, antagonis untuk kumpulan sebatian ini telah dibincangkan selepas penemuan "penyakit semanggi manis" dalam lembu. Para saintis telah menyedari bahawa haiwan yang telah lama memakan tumbuhan ini mempunyai kecenderungan berdarah. Selepas kajian terperinci, mereka mencatat kekurangan vitamin K. Alasan kekurangannya adalah bahan dicoumarin.

Penemuan koumarin menyebabkan penciptaan beberapa jenis antikoagulan (bahan yang menghalang pembekuan darah). Wakil yang paling terkenal adalah warfarin. Ia digunakan sebagai cara untuk mencegah dan merawat trombosis.

Adakah antagonis vitamin berbahaya?

Adakah sebatian dianggap sebagai bahaya kesihatan? Sebaliknya, potensi. Kebanyakan antivitamin disintesis di makmal, jadi tidak mungkin dapat bertemu dengan mereka dalam kehidupan seharian. Ubat dengan sifat antagonis, jika perlu, disertakan dengan preskripsi tambahan sebatian penting. Sebagai contoh, ubat anti-TB digunakan bersamaan dengan vitamin B.

Jangan takut makanan yang mengandungi bahan-bahan ini. Jika kita mempertimbangkan nisbah vitamin dan pesaing mereka, yang pertama mengandungi lebih banyak lagi. Hanya pelanggaran berat diet (contohnya, makanan yang sangat membosankan) dapat menimbulkan kemunculan patologi. Kebanyakan antagonis tidak diaktifkan oleh rawatan haba yang mencukupi untuk produk tersebut. Ikrar perlindungan tubuh terhadap tindakan berlebihan antivitamin adalah pemakanan seimbang yang betul dan pematuhan tepat kepada rejimen terapeutik yang ditetapkan oleh doktor.

Vitamin antagonis kepada

Anticoagulants tidak langsung (AICD) adalah inhibitor sintesis faktor pembekuan darah bergantung kepada vitamin K, antagonis vitamin K, dan antikoagulan asupan oral (antikoagulan oral). Bergantung pada struktur kimia, terdapat 2 kumpulan bahan:

a) 4-hidroksicoumarin derivatif - neodicoumarin, syncumar, warfarin;

b) derivatif indandione - phenylin.

Derivatif 4-hydroxycoumarin dan indandione dikatakan secara konvensional sebagai antagonis vitamin K1.

Mekanisme tindakan

Mekanisme tindakan mereka dikaitkan dengan penghambatan vitamin K epoxide reductase, yang menghalang pemulihan K1-epoksida ke dalam bentuk aktif vitamin K dan menghalang sintesis faktor II, VII, IX, X. Oleh itu, mereka menghalang sintesis prothrombin yang bergantung kepada vitamin K dalam hati, serta proconvertin dan beberapa faktor lain (kandungan faktor-faktor ini dalam darah menurun). Tidak seperti heparin, antikoagulan tidak langsung berkesan hanya dalam keadaan keseluruhan organisma. CNDS menghalang enzim yang mengubah vitamin K menjadi bentuk epoksi, yang diperlukan untuk karboksilasi beberapa faktor pembekuan darah yang terbentuk di hati (prothrombin VII, IX dan X). Akibatnya, protein separuh larut dalam darah disintesis dengan aktiviti pembekuan berkurangan. Seiring dengan ini, karboksilasi protein C dan S, yang mempunyai sifat antikoagulan, dihalang.

Faktor-faktor yang menentukan tindak balas terhadap penerimaan DNDS:

  • genetik;
  • sifat penyakit utama dan yang berkaitan;
  • interaksi dengan ubat lain;
  • ciri diet;
  • Kaedah kawalan makmal tidak tepat (contohnya, di hadapan antikoagulan lupus);
  • ketidakpatuhan terhadap cadangan perubatan.

Faktor-faktor yang melemahkan kesan PND:

  • peningkatan pengambilan vitamin K dengan makanan (termasuk dalam komposisi aditif makanan);
  • interaksi dadah (peningkatan usus yang mengikat, induksi cytochrome P450 di hati, mekanisme lain);
  • alkoholisme kronik (peningkatan dalam kelegaan hepatik);
  • rintangan genetik;
  • pengurangan katabolisme faktor pembekuan dan vitamin K (hipotiroidisme).

Faktor-faktor yang meningkatkan tindakan DNDB:

  • pengambilan vitamin K yang tidak mencukupi dengan makanan (pemakanan parenteral);
  • penyerapan vitamin K yang tidak mencukupi dalam usus (sindrom malabsorpsi, halangan saluran empedu);
  • interaksi dadah (perencatan metabolisme CND, perencatan pembentukan vitamin K dalam usus, mekanisme lain);
  • ciri genetik (mutasi faktor koagulasi darah propeptida IX);
  • gangguan sintesis faktor pembekuan darah (penyakit hati);
  • katabolisme meningkat faktor pembekuan darah dan vitamin K (keadaan hypermetabolic - demam, hipertiroidisme).

Warfarin menyediakan tindakan antikoagulan yang paling stabil dan keselamatan penggunaan yang paling besar berbanding dengan CND yang lain. Dalam hal ini, adalah yang paling banyak digunakan dalam amalan klinikal.

Ciri-ciri dos DNDS:

  • Pada permulaan rawatan, ubat-ubatan disyorkan untuk ditetapkan dalam dos penyelenggaraan purata (untuk warfarin, kira-kira 5 mg). INR ≥ 2 dijangka dalam 4-5 hari. Di kalangan orang tua, dengan kekurangan zat makanan, penyakit hati dan buah pinggang, penggunaan ubat-ubatan yang meningkatkan tindakan CNDD, dan peningkatan risiko pendarahan, menggunakan dos awal yang lebih rendah. Bergantung kepada pencapaian INR, dos AKDD boleh ditingkatkan atau berkurangan.
  • INR ditentukan sebelum permulaan rawatan dan kemudian setiap hari sehingga nilai terapeutik indeks dikekalkan selama dua hari berturut-turut. Dalam 1-2 minggu akan datang, INR disyorkan untuk menentukan 2-3 p / minggu, maka kurang kerap (kekerapan bergantung kepada kelestarian hasil). Semasa mengekalkan nilai INR yang dikehendaki, kepelbagaian definisi dikurangkan menjadi 1 p / bulan. Pemantauan tambahan INR diperlukan untuk fungsi hati terjejas, berlakunya penyakit semasa, penggunaan ubat-ubatan yang mempengaruhi keberkesanan CND, menandakan perubahan dalam diet (terutama termasuk salad dan sayuran) dan sifat penggunaan alkohol. Apabila anda menukar dos CCAI, pengenalan INR yang kerap diperlukan lagi.

Jika anda memerlukan permulaan cepat antikoagulan, serentak dengan ubat AKDD tindakan langsung (terapeutik dos heparin). Heparin boleh dibatalkan tidak lebih awal daripada 4 hari kemudian, dan hanya apabila kesan terapeutik yang stabil CNDS dicapai (INR dalam julat terapeutik selama dua hari berturut-turut).

Farmakokinetik

Kadar permulaan kesan bergantung kepada keunikan aksi AKDD dan masa pemeliharaan dalam darah faktor pembekuan yang telah dibentuk sebelum ini. T1/2 faktor VII, IX, dan X adalah 6-24 jam; prothrombin berbeza dari kira-kira 60 hingga 72 jam. Kesan antikoagulan ACND terutamanya dikaitkan dengan pengurangan kandungan prothrombin. T1/2 Protein C adalah kira-kira 8 jam, oleh itu, pada pesakit yang kekurangan protein antikoagulan ini, penurunan kandungan dalam darah mungkin berlaku sebelum permulaan tindakan antitrombotik CNDS yang mencukupi (penurunan tahap faktor fungsi IX, X dan II). ANCD adalah cepat dan hampir sepenuhnya diserap apabila diambil secara lisan dan lebih daripada 90% terikat kepada protein darah (terutamanya albumin). Cumulated ketika diambil lagi. Metabolisasi di hati, metabolit tidak aktif yang dikeluarkan oleh buah pinggang.

Warfarin diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Ketersediaan Bio sekitar 100%. Untuk mencapai kesan maksimum, diperlukan 4 hari. Sehingga 97% daripada dadah terikat kepada protein plasma. Kebanyakannya dimetabolisme di hati. Metabolit tidak praktikal mempunyai aktiviti antikoagulan. Warfarin dan metabolit diperoleh terutamanya oleh buah pinggang (

92%). Pemulihan pembekuan darah selepas pemberhentian pentadbiran dadah berlaku selepas kira-kira 4 hari. Kesan tidak dapat diramalkan dengan penggunaan warfarin dos tetap, pergantungan tindakan terhadap banyak faktor dan kebolehubahan yang berkaitan dengan tahap antikoagulasi menentukan keperluan untuk kawalan koagulologi dalam penggunaan CNDD (warfarin). Kaedah pemantauan keberkesanan dan keselamatan adalah nisbah normal antarabangsa (INR), ditentukan oleh formula:

INR = (PV pesakit / purata normal PV) MICH, di mana

PV - masa prothrombin,

MICH adalah indeks kepekaan antarabangsa dari thromboplastin yang digunakan.

Untuk mengira INR, perlu mempunyai thromboplastin dengan MICH yang dikenali (ditunjukkan oleh pengeluar). Bergantung kepada petunjuk dalam amalan, tiga julat nilai INR biasanya digunakan: 2.5-3.5 (3 secara purata), 2-3 (secara purata 2.5), dan dalam beberapa kes kurang daripada 2. Keberkesanan dan keselamatan CNDD secara langsung bergantung kepada mengekalkan nilai terapi INR. Risiko pendarahan meningkat dengan peningkatan INR, dan dengan INR lebih daripada 3, ia menjadi sangat tinggi.

Dengan INR kurang daripada 2, kecekapan AKDD berkurangan dengan ketara. DKND tanpa kawalan INR digunakan sangat jarang (mini-dos warfarin untuk pencegahan trombosis kateter yang diletakkan di vena pusat). CNDCs mampu dengan cepat menindas sintesis faktor pembekuan darah sepenuhnya di hati, bagaimanapun, kerana T yang berpanjangan1/2 Beredar antromyalizer tindakan prothrombin penuh tidak tertera tidak kurang dari 4 hari. Penurunan pesat dalam darah paras protein antikoagulan C, yang mempunyai T pendek1/2, boleh menyebabkan komplikasi hypercoagulation dan komplikasi trombosis dalam 36 jam pertama selepas bermulanya pemakaian DIC.

Bahaya sebenar komplikasi seperti ini berlaku pada pesakit dengan kekurangan protein C. Ia boleh dicegah dengan permulaan permohonan CNDS dari dos kecil dan pentadbiran heparin secara serentak. Walau bagaimanapun, penggunaan heparin pada permulaan pemilihan dos CNDS pada pesakit yang tidak mempunyai kekurangan protein C atau thrombophilia yang lain, dianggap tidak wajar. Dos permulaan AKND yang tinggi tidak mempercepatkan penurunan paras prothrombin, tetapi dengan perkembangan kesan antitrombotik penuh, tahap hypocoagulation sering ternyata berlebihan (INR> 3). Oleh itu, penggunaan beban (kejutan) dos CND tidak disyorkan.

Tempat terapi

Petunjuk untuk pelantikan AKDD dalam kardiologi dan pembedahan adalah:

  • pencegahan dan rawatan tromboembolisme vena;
  • pencegahan dan rawatan tromboembolisme arteri dalam pesakit berisiko tinggi (prostesis valvular, penyakit jantung valvular, fibrillation atrial, trombus berpotensi merangkumi di rongga ventrikel kiri);
  • pencegahan sekunder infark miokard;
  • pencegahan trombosis dengan sindrom antiphospholipid;
  • pencegahan komplikasi trombosis semasa kehadiran kateter dalam jangka panjang.

Kesan dan kesan sampingan

Kesan sampingan 4-hydroxycoumarin dan derivatif indandion adalah sama. Selalunya ia adalah pendarahan. Faktor risiko utama adalah:

  • intensiti antikoagulasi (nilai INR);
  • penyakit berkaitan (kegagalan buah pinggang, dan lain-lain);
  • interaksi ubat;
  • umur lebih 65;
  • pendarahan strok atau pendarahan gastrousus dalam sejarah.

Pendarahan dengan INR kurang daripada 3 sering dikaitkan dengan trauma, kehadiran sumber kehilangan darah di saluran gastrousus atau saluran kencing. Untuk penghapusan cepat tindakan CND menggunakan vitamin K1, serta pentadbiran intravena plasma beku segar atau tumpuan kompleks prothrombin, yang mengandungi faktor pembekuan darah yang hilang. Vitamin K1 terkumpul di hati dan penggunaannya dalam dos lebih daripada 5 mg boleh menyebabkan imuniti kepada CNDD sehingga 1 minggu.

Kesan sampingan yang lain:

  • reaksi alergi;
  • nekrosis kulit (berlaku pada awal rawatan kerana venules trombosis dan kapilari lemak subkutaneus; meningkat risiko pada kekurangan protein C dan S);
  • sakit kepala, asthenia, kelesuan, demam;
  • anoreksia, mual, muntah, cirit-birit, sakit perut, gangguan rasa, pembentukan ulser mulut;
  • paresthesia, osteoporosis;
  • priapisme;
  • ruam, dermatitis, letusan bullous, gatal-gatal, botak;
  • kolesterol microemboli (biasanya selepas beberapa minggu rawatan);
  • leukopenia, agranulositosis, reaksi leukemoid;
  • fungsi hati yang tidak normal, peningkatan aktiviti aminotransferases, jaundis, hepatitis toksik;
  • fungsi buah pinggang terjejas.

Kontraindikasi dan amaran

Kontra untuk perlantikan adalah:

  • Hypersensitivity.
  • Diatesis hemoragik.
  • Risiko tinggi pendarahan.
  • Pendarahan intrakranial.
  • Hipertensi arteri tidak terkawal yang teruk.
  • Kerosakan yang teruk pada hati.
  • Endokarditis bakteria.
  • Tiba-tiba jatuh dalam anamnesis atau peningkatan risiko kejatuhan tiba-tiba.
  • Kehamilan, terutama trimester pertama dan separuh kedua trimester ketiga.
  • Tidak mematuhi saranan perubatan.
  • Ketidakupayaan untuk mengawal INR.

Pesakit yang lebih tua daripada 75 tahun adalah lebih sensitif kepada AKND (pelepasan dikurangkan), orang tua mempunyai risiko komplikasi pendarahan. Oleh itu, dalam pesakit-pesakit ini mengekalkan INR yang disyorkan pada had bawah julat terapeutik (pada peningkatan risiko pendarahan lebih kurang), berhati-hati memantau INR mengelakkan kenaikan yang berlebihan, dan kerap menilai semula keperluan untuk pemuliharaan dan risiko-faedah permohonan nisbah AKND. Apabila menggunakan NDC dos yang berkesan, adalah penting untuk mengelakkan trauma (termasuk gusi ketika memberus gigi), suntikan intramuskular tidak diingini.

Sebelum operasi, anda mungkin perlu membatalkan DNA. Warfarin dihentikan selama 4-5 hari dan melaksanakan campur tangan selepas normalisasi INR (kurang daripada 1.2).Jika pesakit ini terdedah selama kira-kira 2-3 hari. Mengurangkan tempoh berbahaya ini boleh membatalkan ubat selama 2 hari sebelum operasi dengan pelantikan di dalam vitamin K1pada dos 2.5 mg. Menerima PDA disambung semula selepas operasi. Apabila peningkatan risiko komplikasi thromboembolic semasa pemulihan untuk membatalkan AKND nilai INR terapeutik heparin diberikan (aplikasi tertentu bergantung kepada risiko komplikasi thromboembolic). Semasa prosedur pergigian, sebagai peraturan, ejen hemostatic tempatan adalah mencukupi (asid aminocaproic, asid tranexamic).

AKDD menembusi plasenta dan boleh menyebabkan pengguguran awal, embriopati dan kelahiran pramatang. Risiko embriopati sangat tinggi antara kehamilan minggu ke-6 dan ke-12, tetapi ia juga wujud pada masa akan datang. Penggunaan CNDS sehingga penghantaran dikaitkan dengan risiko pendarahan intrakranial pada bayi baru lahir. Oleh itu, CNDD tidak disyorkan untuk melantik pada trimester pertama kehamilan dan untuk 4-6 minggu sebelum kelahiran; jika boleh, mereka harus dielakkan sepanjang kehamilan.

Jika AKND pembatalan membawa kepada peningkatan yang ketara dalam risiko komplikasi trombotik, mencadangkan menggunakan pentadbiran subkutaneus dos terapeutik UFH aPTT dikawal atau LMWH Saya trimester AKND dalam trimester II dan III sehingga 36-38- minggu diikuti menggunakan dos terapeutik heparin up sebelum penghantaran atau seksi sesar. Warfarin praktikal tidak menembusi susu ibu dan penggunaannya tidak dianggap sebagai penghalang kepada penyusuan susu ibu. Antikoagulasi yang berlebihan harus dielakkan dalam ibu yang menyusu; Penilaian tahap antikoagulasi dalam kanak-kanak tidak perlu.

Mekanisme tindakan

Mekanisme tindakan mereka dikaitkan dengan penghambatan vitamin K epoxide reductase, yang menghalang pemulihan K1-epoksida ke dalam bentuk aktif vitamin K dan menghalang sintesis faktor II, VII, IX, X. Oleh itu, mereka menghalang sintesis prothrombin yang bergantung kepada vitamin K dalam hati, serta proconvertin dan beberapa faktor lain (kandungan faktor-faktor ini dalam darah menurun). Tidak seperti heparin, antikoagulan tidak langsung berkesan hanya dalam keadaan keseluruhan organisma. CNDS menghalang enzim yang mengubah vitamin K menjadi bentuk epoksi, yang diperlukan untuk karboksilasi beberapa faktor pembekuan darah yang terbentuk di hati (prothrombin VII, IX dan X). Akibatnya, protein separuh larut dalam darah disintesis dengan aktiviti pembekuan berkurangan. Seiring dengan ini, karboksilasi protein C dan S, yang mempunyai sifat antikoagulan, dihalang.

Faktor-faktor yang menentukan tindak balas terhadap penerimaan DNDS:

  • genetik;
  • sifat penyakit utama dan yang berkaitan;
  • interaksi dengan ubat lain;
  • ciri diet;
  • Kaedah kawalan makmal tidak tepat (contohnya, di hadapan antikoagulan lupus);
  • ketidakpatuhan terhadap cadangan perubatan.

Faktor-faktor yang melemahkan kesan PND:

  • peningkatan pengambilan vitamin K dengan makanan (termasuk dalam komposisi aditif makanan);
  • interaksi dadah (peningkatan usus yang mengikat, induksi cytochrome P450 di hati, mekanisme lain);
  • alkoholisme kronik (peningkatan dalam kelegaan hepatik);
  • rintangan genetik;
  • pengurangan katabolisme faktor pembekuan dan vitamin K (hipotiroidisme).

Faktor-faktor yang meningkatkan tindakan DNDB:

  • pengambilan vitamin K yang tidak mencukupi dengan makanan (pemakanan parenteral);
  • penyerapan vitamin K yang tidak mencukupi dalam usus (sindrom malabsorpsi, halangan saluran empedu);
  • interaksi dadah (perencatan metabolisme CND, perencatan pembentukan vitamin K dalam usus, mekanisme lain);
  • ciri genetik (mutasi faktor koagulasi darah propeptida IX);
  • gangguan sintesis faktor pembekuan darah (penyakit hati);
  • katabolisme meningkat faktor pembekuan darah dan vitamin K (keadaan hypermetabolic - demam, hipertiroidisme).

Warfarin menyediakan tindakan antikoagulan yang paling stabil dan keselamatan penggunaan yang paling besar berbanding dengan CND yang lain. Dalam hal ini, adalah yang paling banyak digunakan dalam amalan klinikal.

Ciri-ciri dos DNDS:

  • Pada permulaan rawatan, ubat-ubatan disyorkan untuk ditetapkan dalam dos penyelenggaraan purata (untuk warfarin, kira-kira 5 mg). INR ≥ 2 dijangka dalam 4-5 hari. Di kalangan orang tua, dengan kekurangan zat makanan, penyakit hati dan buah pinggang, penggunaan ubat-ubatan yang meningkatkan tindakan CNDD, dan peningkatan risiko pendarahan, menggunakan dos awal yang lebih rendah. Bergantung kepada pencapaian INR, dos AKDD boleh ditingkatkan atau berkurangan.
  • INR ditentukan sebelum permulaan rawatan dan kemudian setiap hari sehingga nilai terapeutik indeks dikekalkan selama dua hari berturut-turut. Dalam 1-2 minggu akan datang, INR disyorkan untuk menentukan 2-3 p / minggu, maka kurang kerap (kekerapan bergantung kepada kelestarian hasil). Semasa mengekalkan nilai INR yang dikehendaki, kepelbagaian definisi dikurangkan menjadi 1 p / bulan. Pemantauan tambahan INR diperlukan untuk fungsi hati terjejas, berlakunya penyakit semasa, penggunaan ubat-ubatan yang mempengaruhi keberkesanan CND, menandakan perubahan dalam diet (terutama termasuk salad dan sayuran) dan sifat penggunaan alkohol. Apabila anda menukar dos CCAI, pengenalan INR yang kerap diperlukan lagi.

Jika anda memerlukan permulaan cepat antikoagulan, serentak dengan ubat AKDD tindakan langsung (terapeutik dos heparin). Heparin boleh dibatalkan tidak lebih awal daripada 4 hari kemudian, dan hanya apabila kesan terapeutik yang stabil CNDS dicapai (INR dalam julat terapeutik selama dua hari berturut-turut).

Artikel Tambahan Mengenai Embolisme