logo
  1. Utama
  2. Veins

Tinjauan penyekat saluran kalsium: keterangan umum, jenis kumpulan ubat

Penulis artikel ini: Nivelichuk Taras, ketua jabatan anestesiologi dan rawatan intensif, pengalaman kerja selama 8 tahun. Pendidikan tinggi dalam bidang perubatan "Perubatan Am".

Dari artikel ini, anda akan belajar tentang penyekat saluran kalsium dan senarai ubat-ubatan ini, yang mana penyakitnya ditetapkan. Kumpulan yang berbeza dari ubat ini, perbezaan antara mereka, mekanisme tindakan mereka. Penerangan terperinci penyekat saluran kalsium yang paling biasa.

Penyekat saluran kalsium (disingkat sebagai BPC), atau antagonis kalsium (disingkat AK), adalah sekumpulan ubat yang ahlinya mengelakkan kalsium daripada memasuki sel melalui saluran kalsium. Tindakan BKK pada:

  1. Kardiomiosit (sel otot jantung) - mengurangkan kontraksi jantung.
  2. Sistem konduktif jantung - kadar jantung perlahan (HR).
  3. Kapal otot licin - mengembangkan arteri koronari dan periferal.
  4. Myometrium - mengurangkan aktiviti kontraksi rahim.

Saluran kalsium adalah protein dalam membran sel yang mengandungi liang-liang yang membolehkan kalsium melaluinya. Oleh kerana kemasukan kalsium ke dalam sel, pengecutan otot berlaku, pembebasan neurotransmitter dan hormon. Terdapat banyak jenis saluran kalsium, tetapi kebanyakan CCB (kecuali untuk cilnidipine) bertindak hanya pada jenis L yang perlahan. Ia adalah jenis saluran kalsium yang memainkan peranan utama dalam penyerapan ion kalsium dalam sel-sel otot licin dan kardiomiosit.

Klik pada foto untuk membesarkannya

Terdapat juga jenis kalsium lain:

  • P-jenis - diletakkan di dalam sel-sel cerebellum.
  • N-jenis - setempat di dalam otak.
  • R - diletakkan di dalam sel-sel cerebellum dan neuron lain.
  • T - diletakkan di dalam neuron, sel dengan aktiviti pacemaker, osteosit (sel tulang).

BPC paling sering ditetapkan untuk rawatan hipertensi arteri (AH) dan angina pectoris (CHD), terutamanya apabila penyakit ini digabungkan dengan diabetes mellitus. AK digunakan untuk merawat aritmia tertentu, pendarahan subarachnoid, sindrom Raynaud, pencegahan sakit kepala kluster dan pencegahan kelahiran preterm.

Selalunya, CCB diresepkan oleh pakar kardiologi dan ahli terapi. Penggunaan BPC bebas adalah dilarang kerana risiko komplikasi teruk.

Kumpulan BKK

Dalam amalan klinikal, kumpulan BPC berikut dibezakan:

  • Dihydropyridines (kumpulan nifedipine) - mereka bertindak terutamanya pada kapal, oleh itu mereka digunakan untuk merawat hipertensi.
  • Phenylalkylamines (sekumpulan verapamil) - bertindak atas sistem konduksi miokardium dan jantung, oleh itu, ditetapkan terutamanya untuk rawatan angina dan aritmia.
  • Benzodiazepines (sekumpulan diltiazem) adalah kumpulan perantaraan dengan sifat-sifat dihydropyridines dan phenylalkylamines.

Terdapat 4 generasi BKK:

  1. Generasi pertama - nifedipine, verapamil, diltiazem.
  2. Generasi 2 - felodipine, isradipine, nimodipine.
  3. Generasi ke-3 - amlodipine, lercanidipine.
  4. Generasi ke-4 - cilnidipine.

Mekanisme tindakan

BPC mengikat kepada reseptor saluran kalsium perlahan yang mana kebanyakan ion kalsium memasuki sel. Kalsium terlibat dalam fungsi sinus dan nod atrioventricular (mengawal irama jantung), dalam penguncupan kardiomiosit dan otot licin vaskular.

Mempengaruhi saluran ini, BKK:

  • Kurangkan penguncupan jantung, mengurangkan keperluan oksigen.
  • Kurangkan nada vaskular dan elakkan kekejangan mereka, mengurangkan tekanan darah (BP).
  • Kurangkan kekejangan arteri koronari, dengan itu meningkatkan bekalan darah ke miokardium.
  • Kadar jantung perlahan.
  • Peningkatan pengagregatan platelet.
  • Mereka mengatasi pembentukan plak aterosklerotik baru, menghalang pembahagian sel-sel otot licin dinding vaskular.

Setiap ubat individu tidak mempunyai semua sifat ini sekaligus. Sebahagian daripada mereka mempunyai kesan yang lebih besar ke atas kapal, yang lain - di hati.

Petunjuk untuk digunakan

Doktor menetapkan penyekat saluran kalsium untuk merawat penyakit berikut:

  • AH (tekanan darah tinggi). Menyebabkan pelebaran saluran darah, BPC mengurangkan rintangan vaskular sistemik, yang dapat mengurangkan tekanan darah. Ubat-ubatan ini menjejaskan terutamanya arteri dan mempunyai kesan minimum pada urat. BPC dimasukkan ke dalam lima kumpulan utama ubat antihipertensi.
  • Angina (sakit di hati). BKK melebarkan saluran darah dan mengurangkan kontraksi jantung. Vasodilasi sistemik yang disebabkan oleh penggunaan dihydropyridines, mengurangkan tekanan darah, dengan itu mengurangkan beban di jantung, yang menyebabkan penurunan permintaan oksigennya. CCB, yang bertindak terutamanya di hati (verapamil, diltiazem), mengurangkan kadar jantung dan melemahkan kontraksi jantung, yang mengakibatkan pengurangan permintaan oksigennya, menjadikannya produk berkesan untuk angina pectoris. CCB juga boleh melebarkan arteri koronari dan mencegah kekejangan mereka, meningkatkan bekalan darah ke miokardium. Disebabkan oleh kesan ini, BPC - bersama-sama dengan penghalang beta - adalah asas farmakoterapi untuk angina yang stabil.
  • Aritmia supraventricular. Sesetengah CCB (verapamil, diltiazem) menjejaskan sinus dan nadi atriumoventricular, supaya mereka dapat memulihkan irama jantung yang normal pada pesakit dengan fibrillasi atrium atau berkecai.
  • Penyakit Raynaud (vasoconstriction spastik, selalunya memberi kesan kepada tangan dan kaki). Penggunaan nifedipine membantu menghilangkan kekejangan arteri, dengan itu mengurangkan kekerapan dan keterukan serangan penyakit Raynaud. Kadang-kadang amlodipine atau diltiazem digunakan untuk tujuan ini.
  • Sakit kepala cluster (serangan berulang sakit yang sangat teruk pada satu setengah kepala, biasanya di sekitar mata). Verapamil membantu mengurangkan keterukan sawan.
  • Relaksasi otot rahim (tocolysis). Kadang-kadang para doktor menggunakan nifedipine untuk mencegah buruh praperkel.
  • Kardiomiopati hipertrofik (penyakit di mana terdapat penebalan dinding jantung yang kuat). Penyekat saluran kalsium (verapamil) melemahkan kontraksi jantung, jadi mereka ditetapkan untuk merawat kardiomiopati hipertrofik jika pesakit mempunyai kontraindikasi untuk mengambil beta-blockers.
  • Hipertensi pulmonari (peningkatan tekanan dalam arteri pulmonari). Untuk rawatan nifedipine hipertensi pulmonari, diltiazem atau amlodipine ditetapkan.
  • Pendarahan subarachnoid (pendarahan di ruang sekitar otak). Untuk mencegah vasospasme, nimodipine digunakan, yang mempunyai kesan terpilih pada arteri serebral.

Contraindications

Penyekat saluran kalsium saluran mempunyai kontraindikasi sendiri, yang jelas ditetapkan dalam arahan untuk ubat. Sebagai contoh:

  1. Dana daripada kumpulan verapamil dan diltiazem adalah kontraindikasi pada pesakit dengan bradikardia, patologi jantung atau kegagalan jantung sistolik. Juga, mereka tidak boleh diberikan kepada pesakit yang sudah mengambil beta-blockers.
  2. Semua antagonis kalsium dikontraindikasikan pada pesakit dengan tekanan darah rendah, angina yang tidak stabil, stenosis aorta yang teruk.
  3. BPC tidak digunakan pada wanita hamil dan menyusui.

Kesan sampingan

Kesan sampingan CCL bergantung kepada sifat kumpulan ejen-ejen tersebut:

  • Kesan pada miokardium boleh menyebabkan hipotensi dan kegagalan jantung.
  • Kesan pada sistem pengaliran jantung boleh menyebabkan blokade atau aritmia.
  • Pengaruh pada kapal kadang-kadang menyebabkan kilauan panas, bengkak, sakit kepala, ruam.
  • Kesan sampingan lain termasuk sembelit, ginekomastia, peningkatan kepekaan terhadap cahaya matahari.

BPD Dihydropyridine

Dihydropyridines adalah antagonis kalsium yang paling biasa ditetapkan. Ubat-ubat ini digunakan terutamanya untuk mengurangkan tekanan darah. Dadah yang paling terkenal dalam kumpulan ini termasuk:

  • Nifedipine adalah salah satu daripada BPC yang pertama, yang bertindak terutamanya pada kapal-kapal. Menetapkan untuk mengurangkan tekanan darah dalam krisis hipertensi, menghilangkan gejala angina vasospastic, rawatan penyakit Raynaud. Nifedipine jarang memburukkan lagi kegagalan jantung, kerana kemerosotan kontraksi miokardium dikurangkan dengan penurunan beban di jantung. Terdapat ubat-ubatan dengan tindakan jangka panjang, yang digunakan untuk merawat hipertensi dan angina.
  • Nicardipine - ubat ini, seperti nifedipine, menjejaskan kapal. Ia digunakan untuk mencegah serangan angina dan merawat hipertensi.
  • Amlodipine dan felodipine adalah antara BPC yang paling biasa ditetapkan. Mereka bertindak ke atas kapal, tidak menjejaskan kontraksi jantung. Mereka mempunyai kesan yang berkekalan, menjadikannya mudah digunakan untuk rawatan hipertensi dan angina pectoris. Penggunaannya amat berguna dalam angina vasospastic. Kesan sampingan dikaitkan dengan arteri yang diluaskan (sakit kepala, kilat panas), mereka boleh pergi dalam beberapa hari.
  • Lercanidipine dan isradipine adalah serupa dengan ciri-ciri untuk nifedipine, mereka hanya digunakan untuk rawatan hipertensi arteri.
  • Nimodipine - ubat ini mempunyai tindakan terpilih arteri otak. Oleh kerana harta ini, nimodipine digunakan untuk mencegah kekejangan sekunder dari arteri serebral dalam pendarahan subarachnoid. Untuk rawatan penyakit serebrovaskular lain, nimodipine tidak digunakan, kerana tidak ada bukti keberkesanan penggunaannya untuk tujuan ini.

Kesan sampingan semua CCB dihydropyridine dikaitkan dengan peleburan saluran darah (sakit kepala, pembilasan), mereka boleh hilang dalam masa beberapa hari. Juga sering membengkak pada kaki, yang sukar untuk menghilangkan diuretik.

Phenylalkylamines

Penyekat saluran kalsium dari kumpulan ini terutamanya memberi kesan kepada miokardium dan sistem pengaliran jantung, oleh itu mereka sering diresepkan untuk rawatan angina pectoris dan aritmia.

Secara praktiknya satu-satunya BPC dari kumpulan phenylalkylamines yang digunakan dalam perubatan klinikal adalah verapamil. Ubat ini memperburuk kontraksi jantung, dan juga mempengaruhi kekonduksian dalam nod atrioventricular. Oleh sebab kesan ini, verapamil digunakan untuk merawat angina pectoris dan takikardia supraventricular. Kesan sampingan termasuk kegagalan jantung meningkat, bradikardia, penurunan tekanan darah, gangguan gangguan konduksi di jantung. Penggunaan verapamil adalah kontraindikasi pada pesakit yang sudah mengambil beta-blockers.

Benzodiazepines

Benzodiazepin menduduki kedudukan perantaraan antara dihydropyridines dan phenylalkylamines, sehingga kedua-dua mereka dapat melebarkan saluran darah dan kontraksi jantung yang semakin memburuk.

Contoh benzodiazep adalah diltiazem. Ubat ini paling sering digunakan untuk angina. Terdapat bentuk pelepasan tindakan yang berpanjangan, yang ditetapkan untuk rawatan hipertensi. Oleh kerana diltiazem memberi kesan kepada sistem pengalihan jantung, ia harus digabungkan dengan berhati-hati dengan beta-blockers.

Langkah berjaga-jaga lain apabila menggunakan BPC

Mana-mana ubat dari kumpulan BPC boleh digunakan hanya seperti yang ditetapkan oleh doktor. Perkara-perkara berikut perlu dipertimbangkan:

Penyekat saluran kalsium: semakan ubat

Penyekat saluran kalsium, atau antagonis kalsium (AK), adalah ubat yang menghalang kemasukan ion kalsium ke dalam sel melalui saluran kalsium.

Saluran kalsium adalah pembentukan protein di mana ion kalsium bergerak masuk dan keluar dari sel. Zarah-zarah tersebut terlibat dalam pembentukan dan pengalihan dorongan elektrik, dan juga memastikan penguncupan serat otot jantung dan dinding vaskular.
Antagonis kalsium digunakan secara aktif dalam rawatan penyakit jantung koronari, hipertensi dan gangguan irama jantung.

Mekanisme tindakan

Obat-obatan ini melambatkan aliran kalsium ke dalam sel-sel. Pada masa yang sama, pembuluh koronari membesar, aliran darah dalam otot jantung bertambah baik. Akibatnya, bekalan oksigen miokardium dan perkumuhan produk metabolik bertambah baik.

Dengan mengurangkan kekerapan kontraksi jantung dan kontraksi miokardium, AK mengurangkan keperluan jantung oksigen. Ubat-ubatan ini meningkatkan fungsi diastolik miokardium, iaitu keupayaannya untuk berehat.
AK mengembangkan arteri periferal, membantu menurunkan tekanan darah.

Sesetengah agen dari kumpulan ini (verapamil, diltiazem) mempunyai ciri-ciri antiarrhythmic.
Ubat-ubatan ini mengurangkan pengagregatan ("ikatan") platelet, mencegah pembentukan bekuan darah di dalam saluran koronari. Mereka mempamerkan sifat anti-aterogenik, meningkatkan metabolisme kolesterol. AK melindungi sel dengan menghalang peroxidation lipid dan memperlahankan kemasukan enzim lisosom berbahaya ke dalam sitoplasma.

Klasifikasi bergantung kepada struktur kimia

AK bergantung pada struktur kimia dibahagikan kepada tiga kumpulan. Dalam setiap kumpulan, generasi I dan II dibezakan, berbeza antara satu sama lain dalam pemilihan ("tujuan") tindakan dan tempoh kesannya.

Klasifikasi AK:
Turunan diphenylalkylamine:

  • Generasi pertama: verapamil (isoptin, finoptin);
  • Generasi ke-2: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • Generasi pertama: diltiazem (kardil, dilzem, tilzem, dilacor);
  • Generasi ke-2: altiazem.
  • Generasi pertama: nifedipine (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
  • Generasi ke-2: amlodipine (norvask), isradipine (lomir), nicardipine (kardin), nimodipine, nisoldipine (sciscor), nitrendipine (bypass), riodipine, felodipine (poldyl).

Derivatif diphenylalkylamine (verapamil) dan benzothiazepine (diltiazem) bertindak pada kedua-dua jantung dan kapal. Mereka mempunyai kesan antianginal, antiarrhythmic, hypotensive. Ubat-ubatan ini mengurangkan kekerapan kontraksi jantung.

Derivatif bagi dihydropyridine membebaskan saluran darah, mempunyai antihipertensi dan tindakan antianginal. Mereka tidak digunakan untuk merawat aritmia. Ubat-ubatan ini menyebabkan peningkatan kadar denyutan jantung. Kesannya dalam penyakit angina pectoris dan penyakit hipertensi lebih ketara berbanding dua kumpulan pertama.

Pada masa ini derivatif digunakan secara meluas dalam generasi dihydropyridine II, khususnya, amlodipine. Mereka mempunyai tempoh tindakan yang panjang dan diterima dengan baik.

Petunjuk untuk digunakan

Tekanan Angina

Untuk rawatan jangka panjang tekanan angina, verapamil dan diltiazem digunakan. Mereka paling banyak ditunjukkan pada pesakit muda, dengan gabungan stenocardia dengan sinus bradycardia, hipertensi arteri, obstruksi bronkial, hyperlipidemia, dyskinesia bilier, kecenderungan untuk cirit-birit. Tanda-tanda tambahan untuk pemilihan ubat-ubatan ini memusnahkan aterosklerosis pada bahagian bawah kaki dan kekurangan serebrovaskular.

Dalam banyak kes, menunjukkan terapi gabungan, menggabungkan diltiazem dan beta-blockers. Gabungan AK dengan nitrat tidak selalu berkesan. Gabungan beta-blockers dan verapamil boleh digunakan dengan berhati-hati untuk mengelakkan kemungkinan bradikardia yang teruk, hipotensi arteri, pengaliran jantung terjejas dan penurunan kontraksi miokardium.

Infark miokardium

Adalah mungkin untuk mempertimbangkan kegunaan diltiazem pada pesakit dengan infark miokardial fokal kecil ("infarksi miokardium tanpa gelombang Q") jika ia bukan kegagalan peredaran darah, dan pecahan lonjakan melebihi 40%.

Dalam infark miokard transmural ("dengan gelombang Q") AK tidak ditunjukkan.

Hipertensi

AK boleh menyebabkan perkembangan hipertrofi ventrikel kiri, melindungi buah pinggang, tidak menyebabkan gangguan metabolik. Oleh itu, ia digunakan secara meluas dalam rawatan hipertensi. Terutamanya ditunjukkan derivatif generasi nifedipine II (amlodipine).

Ubat-ubatan ini terutama ditunjukkan untuk kombinasi hipertensi arteri dengan angina, metabolisme lipid terjejas, dan penyakit obstruktif bronkus. Mereka membantu memperbaiki fungsi ginjal dalam nefropati diabetik dan kegagalan buah pinggang kronik.

Ubat "Nimotop" amat ditonjolkan untuk kombinasi hipertensi dan kekurangan serebrovaskular. Bagi pelanggaran irama dan tekanan darah tinggi, disarankan untuk menggunakan ubat-ubatan kumpulan verapamil dan diltiazem.

Gangguan irama jantung

Dalam rawatan aritmia menggunakan dana dari kumpulan verapamil dan diltiazem. Mereka melambatkan pengalihan jantung dan mengurangkan automatism nod sinus. Ubat-ubatan ini menekan mekanisme kemasukan semula dalam tachycardias supraventricular.

AK digunakan untuk melegakan dan mencegah serangan tachycardia supraventricular. Mereka juga membantu mengurangkan kekerapan penguncupan jantung semasa fibrilasi atrium. Ubat-ubat ini juga ditetapkan untuk rawatan extrasystoles supraventricular.

Dalam aritmia ventrikel, AK tidak berkesan.

Kesan sampingan

AK menyebabkan pembesaran saluran darah. Akibatnya, pening, sakit kepala, pembilasan wajah, degupan jantung yang cepat boleh berlaku. Akibat nada vaskular rendah, edema berlaku pada kaki, pergelangan kaki dan kaki. Ini benar terutama untuk ubat nifedipine.
AK memburukkan keupayaan miokardium untuk mengurangkan (kesan negatif inotropik), melambatkan irama jantung (kesan kronotropik negatif), melambatkan kekonduksian atrioventrikular (kesan dromotropik negatif). Kesan sampingan ini lebih ketara dalam derivatif verapamil dan diltiazem.

Apabila menggunakan ubat sembelit nifedipine, cirit-birit, mual, dalam kes-kes yang jarang berlaku, muntah. Penggunaan verapamil dos tinggi dalam sesetengah pesakit menyebabkan sembelit yang teruk.
Jarang ada kesan sampingan dari kulit. Mereka ditunjukkan oleh kemerahan, ruam dan gatal-gatal, dermatitis, vasculitis. Dalam kes yang teruk, sindrom Lyell mungkin akan berkembang.

Sindrom pembatalan

Selepas pemberhentian secara tiba-tiba pengambilan AK, otot-otot lancar arteri koronari dan periferal menjadi hipersensitif kepada ion-ion kalsium. Akibatnya, kekejangan kapal ini berkembang. Ia dapat mewujudkan dirinya dengan peningkatan serangan angina, meningkatkan tekanan darah. Sindrom penarikan adalah kurang biasa dalam kumpulan verapamil.

Contraindications

Disebabkan perbezaan dalam tindakan farmakologi dadah, kontraindikasi untuk kumpulan berbeza berbeza.

Derivatif verapamil dan diltiazem tidak boleh dirawat untuk sindrom sinus sakit, blok atrioventricular, disfungsi sistolik kiri ventrikel, kejutan kardiogenik. Mereka dikontraindikasikan pada paras tekanan darah sistolik di bawah 90 mm Hg. Art., Serta sindrom Wolff-Parkinson-White dengan pengalihan anterograde sepanjang laluan tambahan.

Persediaan dari kumpulan verapamil dan diltiazem agak kontraindikasi jika berlaku mabuk digitalis, bradikardia sinus yang teruk (kurang daripada 50 denyutan per minit), dan kecenderungan untuk sembelit yang teruk. Mereka tidak boleh digabungkan dengan beta-blocker, nitrat, prazosin, quinidine dan disopyramide, kerana dalam hal ini terdapat bahaya penurunan tajam dalam tekanan darah.

Kumpulan farmakologi - penyekat saluran kalsium

Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan

Penerangan

Penyekat saluran kalsium (kalsium antagonis) - kumpulan ubat yang heterogen yang mempunyai mekanisme tindakan yang sama, tetapi berbeza dalam beberapa sifat, termasuk mengenai farmakokinetik, selektiviti tisu, kesan pada kadar denyut jantung dan sebagainya.

Ion kalsium memainkan peranan penting dalam pengawalan pelbagai proses kehidupan badan. Menembusi sel-sel, mereka mengaktifkan proses bioenergetik (penukaran ATP ke dalam cAMP, phosphorylation protein, dan lain-lain), memastikan pelaksanaan fungsi fisiologi sel. Pada kepekatan tinggi (termasuk semasa iskemia, hipoksia, dan lain-lain keadaan patologi), mereka dapat meningkatkan metabolisme selular, meningkatkan permintaan oksigen tisu, dan menyebabkan pelbagai perubahan yang merosakkan. Pemindahan ion kalsium transmembran dilakukan melalui khas, yang dipanggil. saluran kalsium. Saluran untuk ion CA 2+ agak pelbagai dan kompleks. Mereka terletak di sinoatrial, jalur atrioventrikular, serat Purkinje, myofibrils miokardium, sel-sel otot licin vaskular, otot rangka, dan sebagainya.

Latar belakang sejarah. Wakil pertama kalsium antagonis penting, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil percubaan untuk mensintesis analog lebih aktif papaverine, yang mempunyai kesan vasodilating. Pada tahun 1966, nifedipine telah disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah wakil antagonis kalsium yang paling dikaji, mereka dianggap ubat prototaip dan ciri-ciri ubat baru kelas ini diberikan berbanding dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder mendapati bahawa verapamil bukan sahaja melancarkan saluran darah, tetapi juga mempunyai kesan inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lain, seperti nitrogliserin). Pada akhir tahun 1960-an, A. Flekenstein mencadangkan bahawa kesan verapamil adalah disebabkan oleh penurunan masuknya Ca 2+ ion ke dalam kardiomiosit. Apabila mengkaji kesan verapamil pada jalur terpencil otot papillary jantung haiwan, dia mendapati bahawa ubat itu menyebabkan kesan yang sama seperti penyingkiran Ca 2+ ion dari media perfusi; apabila Ca 2+ ditambah, kesan kardiodepressive verapamil dikeluarkan. Pada masa yang sama, ia dicadangkan untuk memanggil ubat-ubatan dekat dengan verapamil (prenylamine, gallopamil, dan lain-lain) sebagai antagonis kalsium.

Kemudian ternyata bahawa beberapa ubat dari kumpulan farmakologi yang berbeza juga mempunyai keupayaan untuk memberi kesan sederhana semasa Ca 2+ di dalam sel (phenytoin, propranolol, indomethacin).

Pada tahun 1963, verapamil telah diluluskan untuk kegunaan klinikal sebagai agen antiangina (antianginal (anti + angina pectoris) / ubat antisemik - ubat-ubatan yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangkan permintaan oksigennya, yang digunakan untuk mencegah atau menahan stenokardia). Sedikit lebih awal, dengan tujuan yang sama, satu lagi derivatif phenylalkylamine dicadangkan - prenylamine (Diphril). Pada masa akan datang, verapamil telah menemui aplikasi luas dalam amalan klinikal. Prenylamine kurang efektif dan tidak lagi digunakan sebagai ubat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran struktur kompleks, yang terdiri daripada beberapa subunit. Natrium, barium dan ion hidrogen juga mengalir melalui saluran ini. Terdapat saluran kalsium yang bergantung kepada potensi dan reseptor. Melalui saluran yang berpotensi berpotensi, ion Ca 2 + melalui membran sebaik sahaja potensinya jatuh di bawah paras kritikal tertentu. Dalam kes kedua, aliran ion kalsium melalui membran dikawal oleh agonis tertentu (acetylcholine, catecholamines, serotonin, histamin, dll) apabila mereka berinteraksi dengan reseptor sel.

Pada masa ini, terdapat beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R) dengan ciri-ciri yang berbeza (termasuk kekonduksian, tempoh pembukaan) dan mempunyai lokalisasi tisu yang berbeza.

Saluran L-jenis (kapasitans besar yang berleluasa, dari bahasa Inggeris Long-tahan lama - panjang, besar - besar, yang bermaksud pengaliran saluran) perlahan-lahan diaktifkan semasa depolarization membran sel dan menyebabkan kemasukan ion Ca 2+ ke dalam sel dan pembentukan perlahan potensi kalsium, contohnya dalam kardiomiosit. Saluran L-jenis diselaraskan dalam kardiomiosit, di dalam sel-sel sistem pengalihan jantung (nod-auricular dan nod AV), sel-sel otot licin dari arteri, bronkus, rahim, ureter, pundi hempedu, saluran gastrointestinal, dalam sel-sel otot rangka, platelet.

Saluran kalsium perlahan dibentuk oleh α besar1-subunit membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α2, β, γ, δ. Alpha1-subunit (berat molekul 200-250 ribu) disambungkan ke kompleks subunit α2β (berat molekul kira-kira 140 ribu) dan β-subunit intraselular (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α1-subunit terdiri daripada 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan setiap domain terdiri daripada 6 segmen transmembran (S1 - S6). Α subunit complex2β, dan β-subunit boleh mempengaruhi sifat α1-subunit.

Saluran T-jenis - sementara (dari bahasa Inggeris. Transient - transient, jangka pendek; bermakna waktu pembukaan saluran), dengan cepat tidak diaktifkan. T-jenis saluran dipanggil ambang rendah, kerana mereka membuka pada perbezaan potensi 40 mV, manakala saluran L-jenis dikelaskan sebagai ambang tinggi - mereka dibuka pada 20 mV. Saluran T-jenis memainkan peranan penting dalam penjanaan degupan jantung; Di samping itu, mereka terlibat dalam peraturan kekonduksian dalam nod atrioventricular. Saluran kalsium T-jenis dijumpai di jantung, neuron, dan juga dalam thalamus, pelbagai sel-sel rahsia, dan sebagainya. Saluran N-jenis (dari bahasa Inggeris. Neuronal - Maksudnya pengedaran saluran utama) terdapat di neuron. Saluran N diaktifkan semasa peralihan dari nilai negatif yang sangat negatif terhadap potensi membran untuk depolarisasi yang kuat dan mengawal selia rembesan neurotransmitter. Arus Ca 2+ melalui mereka di terminal presinaptik dihalang oleh norepinefrin melalui reseptor α. Kanal P-jenis, yang pada asalnya dikenal pasti dalam sel-sel Purkin'e dari cerebellum (oleh itu nama mereka), dijumpai dalam sel-sel butiran dan dalam axons raksasa cumi-cumi. Saluran N-, P-, Q-, dan baru-baru ini dijelaskan R-jenis seolah-olah mengawal rembesan neurotransmitter.

Di dalam sel-sel sistem kardiovaskular adalah saluran kalsium L-jenis yang agak perlahan, serta jenis T dan R, dengan tiga jenis saluran (L, T, R) dalam sel-sel otot licin saluran darah, dalam sel miokardium - terutamanya jenis L, dan dalam sel sinus nod dan sel-sel neurohormonal - saluran T-jenis.

Klasifikasi Kalsium Antagonis

Terdapat banyak klasifikasi BPC - bergantung kepada struktur kimia, spesifikasi tisu, tempoh tindakan, dll.

Klasifikasi yang paling banyak digunakan ialah heterogeneity kimia antagonis kalsium.

Berdasarkan struktur kimia, biasanya L-jenis antagonis kalsium dibahagikan kepada kumpulan berikut:

- phenylalkylamines (verapamil, gallopamil, dan lain-lain);

- 1,4-dihydropyridine (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dan lain-lain);

- benzothiazepines (diltiazem, clentiazem, dan sebagainya);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizin);

Dari sudut pandangan praktikal, bergantung kepada kesan pada nada sistem saraf simpatik dan denyutan jantung, antagonis kalsium dibahagikan kepada dua kumpulan kecil - peningkatan secara refleks (derivatif dihydropyridine) dan mengurangkan (verapamil dan diltiazem), dalam banyak keadaan adalah sama dengan beta-blocker) kadar jantung.

Tidak seperti dihydropyridine (dengan sedikit kesan inotropik negatif), phenylalkylamines dan benzothiazepines mempunyai inotropic negatif (mengurangkan kontraksi miokardium) dan tindakan negatif kronotropik (kadar jantung yang perlahan).

Mengikut klasifikasi yang diberikan oleh I. B. Mikhailov (2001), BPC dibahagikan kepada tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - derivatif phenylalkylamine;

b) Nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) adalah derivatif daripada dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivatif benzothiazepine.

a) sekumpulan verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kumpulan nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvask), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lacipil), riodipine (Foridon);

c) kumpulan diltiazem: Klentiazem.

Berbanding dengan BPC generasi pertama, BPC generasi kedua mempunyai tempoh tindakan yang lebih panjang, kekhususan tisu yang lebih tinggi dan kesan sampingan yang lebih sedikit.

Wakil BPC generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) mempunyai beberapa sifat tambahan, seperti alpha-adrenolytic (naftopidil) dan aktiviti simpatolitik (emopamil).

Farmakokinetik. BPC ditadbir secara parenteral, diambil secara lisan dan sublingually. Kebanyakan antagonis kalsium diberikan oleh mulut. Bentuk pentadbiran parenteral wujud dalam verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan sublingually (contohnya, dalam krisis hipertensi, disyorkan untuk mengunyah pil).

Sebagai sebatian lipofilik, majoriti CCLs dengan cepat diserap apabila ditelan, tetapi disebabkan kesan "pertama" melalui hati, bioavailabiliti sangat berubah-ubah. Pengecualian adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang secara perlahan diserap. Mengikat protein darah, terutamanya albumin, tinggi (70-98%). Tmaks ia adalah 1-2 jam untuk ubat generasi pertama dan 3-12 jam untuk BKKs generasi II - III dan juga bergantung kepada lekoform. Dengan penerimaan sublingual Cmaks dicapai dalam masa 5-10 minit. Purata t1/2 dari darah untuk pembiakan BKK I - 3-7 jam, untuk penjanaan BKK II - 5-11 jam. BKK menyerap dengan baik ke organ dan tisu, jumlah pengedaran adalah 5-6 l / kg. BPC hampir sepenuhnya biotransformed dalam hati, metabolit biasanya tidak aktif. Walau bagaimanapun, beberapa antagonis kalsium mempunyai derivatif aktif - norverapamil (T1/2 kira-kira 10 jam, ia mempunyai kira-kira 20% daripada aktiviti hiperensif verapamil), desacetyldiazem (25-50% daripada aktiviti pengembangan koronari kompaun induk, diltiazem). Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang (80-90%), sebahagiannya melalui hati. Dengan pengambilan yang berulang, bioavail mungkin meningkat, dan penghapusan mungkin melambatkan (kerana tepu enzim hepatik). Perubahan yang sama dalam parameter farmakokinetik diperhatikan dalam sirosis hati. Penghapusan juga menjadi perlahan pada pesakit tua. Tempoh penjanaan BKK I - 4-6 jam, generasi II - purata 12 jam.

Mekanisme utama tindakan antagonis kalsium adalah mereka menghalang penembusan ion kalsium dari ruang ekstraselular ke sel-sel otot jantung dan saluran darah melalui saluran kalsium L-jenis perlahan. Mengurangkan kepekatan ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel-sel otot licin vaskular, mereka mengembangkan arteri koronari dan arteri perifer dan arteriol, dan mempunyai kesan vasodilating yang jelas.

Spektrum aktiviti farmakologi antagonis kalsium termasuk kesan pada kontraksi miokardium, aktiviti nod sinus dan konduksi AV, nada vaskular dan rintangan vaskular, fungsi bronkial, organ saluran gastrointestinal, dan saluran kencing. Ubat-ubatan ini mempunyai keupayaan untuk menghalang pengagregatan platelet dan memodulasi pembebasan neurotransmitter dari end presefaptik.

Kesan pada sistem kardiovaskular

Kapal. Kalsium diperlukan untuk penguncupan sel-sel otot licin vaskular, yang memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan calmodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai cahaya miosin, yang membawa kepada fosforilasi dan kemungkinan pembentukan jambatan silang antara actin dan myosin, mengakibatkan pengurangan serat otot licin.

Antagonis kalsium, menghalang saluran L, menormalkan arus transmembran Ca 2+ ion, yang terganggu dalam beberapa keadaan patologi, terutamanya dalam hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan kelonggaran arteri dan tidak mempunyai kesan pada nada urat (mereka tidak mengubah pramuat).

Jantung Fungsi normal otot jantung bergantung kepada aliran ion kalsium. Penentukuran ion kalsium diperlukan untuk konjugasi pengujaan dan penguncupan dalam semua sel hati. Dalam miokardium, masuk ke dalam cardiomyocyte, Ca 2+ mengikat kompleks protein, troponin yang disebut, perubahan ikatan troponin, kesan penghalang kompleks troponin-tropomyosin dihapuskan, dan jambatan actomyosin terbentuk, mengakibatkan penguncupan kardiomiosit.

Dengan mengurangkan arus ion kalsium ekstraselular, BPC menyebabkan kesan inotropik negatif. Ciri khas dihydropyridines ialah mereka terutamanya mengembangkan saluran periferi, yang membawa kepada kenaikan baroreflex yang ketara dalam nada sistem saraf simpatetik dan kesan inotropik negatif mereka diturunkan.

Dalam sel sinus dan nod AV, depolarizasi adalah disebabkan oleh arus kalsium yang masuk. Kesan nifedipine pada otomatisme dan pengaliran AV adalah disebabkan oleh pengurangan bilangan saluran kalsium berfungsi tanpa kesan pada masa pengaktifan, pengaktifan dan pemulihan mereka.

Dengan peningkatan kadar denyutan jantung, tahap penyumbatan saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihydropyridine lain tidak boleh berubah. Pada dos terapeutik, dihydropyridine tidak menghalang konduksi AV. Sebaliknya, verapamil bukan sahaja mengurangkan kalsium semasa, tetapi juga menghalang deinaktivasi saluran. Selain itu, kadar denyutan yang lebih tinggi, semakin besar tahap sekatan yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (sedikit sebanyak) - fenomena ini dipanggil ketergantungan kekerapan. Verapamil dan diltiazem mengurangkan automatism, kelakuan AV perlahan.

Blok Bepridil bukan sahaja melambatkan kalsium, tetapi juga saluran natrium yang cepat. Ia mempunyai kesan inotropik negatif yang langsung, mengurangkan kadar denyutan jantung, menyebabkan perpanjangan selang QT, dan boleh menimbulkan perkembangan takikardia ventrikel.

Pengawalan sistem kardiovaskular juga melibatkan saluran kalsium jenis T, yang terletak di jantung di nod atrial dan atrio-ventricular nod, serta di serat Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, dicipta yang menghalang saluran L- dan T-jenis. Pada masa yang sama, kepekaan saluran L-jenis untuk itu adalah 20-30 kurang daripada sensitiviti saluran T. Penggunaan praktikal ubat ini untuk rawatan hipertensi arteri dan angina pectoris stabil kronik digantung disebabkan oleh kesan sampingan yang serius, nampaknya disebabkan oleh perencatan P-glikoprotein dan CYP3A4 isoenzyme cytochrome P450, serta kerana interaksi yang tidak diingini dengan banyak ubat kardiotropik.

Selektiviti tisu. Dalam bentuk yang paling umum, perbezaan dalam tindakan BPC pada sistem kardiovaskular terletak pada fakta bahawa verapamil dan phenylalkylamine lain bertindak terutamanya pada miokardium, termasuk pada pengaliran AV dan pada tahap yang lebih rendah pada kapal, nifedipine dan dihydropyridines, sehingga ke tahap yang lebih besar pada otot-otot kapal dan kurang pada sistem pengaliran jantung, dan ada yang mempunyai tropisme terpilih untuk koronari (nisoldipine di Rusia tidak didaftarkan) atau cerebral (nimodipine ) kapal; Diltiazem menduduki kedudukan perantaraan dan hampir sama menjejaskan kapal dan sistem konduksi jantung, tetapi lebih lemah daripada yang sebelumnya.

Kesan BKK. Pemilihan tisu BPC menyebabkan perbezaan dalam kesannya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilasi ringan, nifedipine - peleburan saluran darah yang jelas.

Kesan farmakologi dadah kumpulan verapamil dan diltiazem adalah serupa: mereka mempunyai kesan negatif, krono dan dromotropik - mereka boleh mengurangkan kontraksi miokardium, menurunkan kadar jantung, melambatkan pengaliran atrioventricular. Dalam kesusasteraan, mereka kadang-kadang dipanggil "kardio selektif" atau "bradikardik" CCBs. Antagonis kalsium (terutamanya dihydropyridine), dicirikan oleh kesan yang sangat spesifik pada organ-organ individu dan kawasan-kawasan pembuluh darah. Nifedipine dan dihydropyridine lain dipanggil "vasoselective" atau "vasodilating" CCBs. Nimodipine, yang sangat lipofilik, telah dibangunkan sebagai ubat yang bertindak ke atas saluran cerebral untuk melegakan kejang mereka. Pada masa yang sama, dihydropyridines tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan ke atas fungsi nod sinus dan pengaliran atrioventricular, mereka biasanya tidak menjejaskan kadar denyutan jantung (bagaimanapun, kadar denyutan jantung boleh meningkat akibat pengaktifan refleks sistem sympatho-adrenal sebagai tindak balas kepada pembesaran arteri sistemik yang dramatik).

Antagonis kalsium mempunyai kesan vasodilasi yang ketara dan mempunyai kesan berikut: antioksidan / antisemik, hipotensi, organoprotective (cardioprotective, nephroprotective), anti-aterogenik, antiarrhythmic, pengurangan tekanan dalam arteri pulmonari dan dilatasi bronkus - ciri-ciri beberapa BPCs (dihydropyrididins,

Kesan antianginal / anti-ischemic adalah disebabkan oleh kesan langsung ke atas myocardium dan coronary vessels, serta kesan pada hemodinamik periferal. Dengan menghalang kemasukan ion kalsium ke dalam kardiomiosit, BPC mengurangkan kerja mekanikal jantung dan mengurangkan penggunaan oksigen oleh miokardium. Perkembangan arteri periferal menyebabkan penurunan ketahanan periferal dan tekanan darah (penurunan selepas beban), yang mengakibatkan pengurangan ketegangan dinding miokardium dan keperluan miokardium untuk oksigen.

Kesan antihipertensi dikaitkan dengan vasodilation periferal, ini menyebabkan penurunan kesesakan, penurunan tekanan darah, dan peningkatan aliran darah ke organ-organ penting - jantung, otak, dan ginjal. Kesan hipotensi terhadap antagonis kalsium digabungkan dengan kesan diuretik dan natriuretik yang sederhana, yang membawa kepada pengurangan tambahan dalam OPSS dan BCC.

Kesan kardioprotektif adalah kerana vasodilasi yang disebabkan oleh CCA membawa kepada pengurangan OPSS dan tekanan darah dan, dengan itu, untuk mengurangkan beban selepas beban, yang mengurangkan kerja jantung dan permintaan oksigen miokardium dan boleh menyebabkan hipertrofi miokardium kiri dan fungsi diastolik miokardial yang lebih baik.

Kesan nefroprotective adalah disebabkan oleh penghapusan vasoconstriction of the renal vessel dan peningkatan aliran darah buah pinggang. Di samping itu, BPC meningkatkan kadar penapisan glomerular. Meningkatkan natriuresis, melengkapkan kesan hipotensi.

Terdapat bukti kesan anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperolehi dalam kajian dalam budaya tisu aortik manusia dalam haiwan, serta dalam beberapa kajian klinikal.

Kesan anti rehat. BPC dengan aktiviti antiarrhythmic yang ketara termasuklah verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium sifat dihydropyridine tidak mempunyai aktiviti antiarrhythmic. Kesan antiarrhythmik dikaitkan dengan perencatan depolarization dan penurunan pengaliran pada nod AV, yang dicerminkan pada ECG dengan memanjangkan selang QT. Para antagonis kalsium boleh menghalang fasa depolarisasi diastolik spontan dan dengan itu menekan automatisme, terutamanya nodus sinoatrial.

Pengurangan agregasi platelet dikaitkan dengan sintesis terjejas proagregat prostaglandin.

Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah disebabkan oleh kesannya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan pembuluh darah dan mengurangkan OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, meningkatkan aliran darah koronari dan mengurangkan permintaan oksigen daripada miokardium. Ubat-ubatan ini menurunkan tekanan darah secara berkadar dengan dos, dalam dos terapeutik yang sedikit mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Tanda-tanda umum untuk pelantikan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina pectoris, vasospastic angina (Prinzmetala), tetapi ciri-ciri farmakologi dari pelbagai ahli kumpulan ini menentukan tanda-tanda tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya.

Dadah kumpulan ini, yang menjejaskan kegembiraan dan kekonduksian otot jantung, digunakan sebagai antiaritmik, mereka dipisahkan ke dalam kumpulan yang berasingan (ubat anti radikal kelas IV). Antagonis kalsium digunakan dalam takikardia supraventricular (sinus), tachyarrhythmias, extrasystoles, peredaran atrium, dan fibrillation atrium.

Kecekapan BPC dalam kes angina pectoris disebabkan oleh fakta bahawa mereka membesar arteri koronari dan mengurangkan permintaan oksigen daripada miokardium (disebabkan penurunan tekanan darah, denyutan jantung dan kontraktil miokardium). Dalam kajian terkawal plasebo telah menunjukkan bahawa BPC mengurangkan kejadian serangan angina dan mengurangkan depresi segmen ST semasa latihan.

Perkembangan angina pectoris vasospastic ditentukan oleh penurunan aliran darah koronari, dan bukannya peningkatan permintaan oksigen miokardium. Tindakan BPC dalam hal ini mungkin dimediasi oleh pengembangan arteri koronari, dan bukan oleh kesan pada hemodinamik periferal. Prasyarat untuk penggunaan CCB dalam angina tidak stabil adalah hipotesis bahawa kekejangan arteri koronari memainkan peranan utama dalam perkembangannya.

Jika angina pectoris disertai dengan gangguan irama supraventricular (supraventrikular), takikardia, ubat-ubatan kumpulan verapamil atau diltiazem digunakan. Jika angina pectoris digabungkan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV dan hipertensi arteri, persediaan nifedipine lebih disukai.

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk dos yang lambat, lacidipine, amlodipine) adalah ubat pilihan untuk merawat hipertensi arteri pada pesakit yang mengalami lesi arteri karotid.

Untuk kardiomiopati hipertropik, disertai dengan kelonggaran jantung yang cacat di diastole, persediaan verapamil generasi kedua digunakan.

Sehingga kini, tiada bukti keberkesanan BPC pada tahap awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya telah diterima. Terdapat bukti bahawa diltiazem dan verapamil dapat mengurangkan risiko infark berulang pada pesakit selepas infark pertama tanpa gelombang Q patologi, yang beta-blocker dikontraindikasikan.

BPC digunakan untuk merawat gejala penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem dan nimodipine telah ditunjukkan untuk mengurangkan gejala Raynaud. Perlu diingatkan bahawa BPC generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem, dicirikan oleh jangka pendek tindakan, yang memerlukan keperluan untuk pengambilan 3-4 kali sehari dan disertai oleh turun naik dalam kesan vasodilating dan hypotensive. Bentuk dos dengan pelepasan kalsium antagonis perlahan generasi kedua memberikan kepekatan terapeutik yang berterusan dan meningkatkan tempoh ubat.

Kriteria klinis untuk keberkesanan antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan frekuensi serangan yang menyakitkan di dada dan di daerah jantung, dan peningkatan toleransi senaman.

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit sistem saraf pusat, termasuk Penyakit Alzheimer, demensia senile, chorea Huntington, alkohol, gangguan vestibular. Dalam gangguan neurologi yang berkaitan dengan pendarahan subarachnoid, gunakan nimodipine dan nicardipine. BPC ditetapkan untuk mencegah kejutan sejuk, untuk menghilangkan gagap (dengan menekan kontraksi spastik otot diafragma).

Dalam sesetengah kes, keaslian untuk menetapkan antagonis kalsium adalah tidak semestinya berkuat kuasa terhadap kehadiran kontraindikasi untuk menetapkan ubat-ubatan kumpulan lain. Contohnya, pada pesakit COPD, claudication sekejap-sekejap, diabetes mellitus jenis 1, beta-blockers mungkin contraindicated atau tidak diingini.

Sejumlah ciri-ciri tindakan farmakologi BPC memberi mereka beberapa kelebihan berbanding dengan agen kardiovaskular yang lain. Oleh itu, antagonis kalsium adalah metabolik yang neutral - mereka dicirikan oleh ketiadaan kesan buruk terhadap metabolisme lipid dan karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (berbeza dengan beta-blockers); tidak mengurangkan aktiviti fizikal dan mental, tidak menyebabkan mati pucuk (seperti penghalang beta dan diuretik), tidak menyebabkan kemurungan (contohnya, reserpine, clonidine). CCB tidak menjejaskan keseimbangan elektrolit, termasuk pada tahap kalium dalam darah (seperti diuretik dan perencat ACE).

Kontraindikasi terhadap pelantikan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri yang teruk (SBP di bawah 90 mmHg), sindrom sinus sakit, tempoh infarksi miokardium yang akut, kejutan kardiogenik; untuk kumpulan verapamil dan diltiazem - sekatan AV pelbagai peringkat, bradikardia teruk, sindrom WPW; untuk kumpulan nifedipine - takikardia teruk, stenosis aorta dan subaortik yang teruk.

Dalam kes kegagalan jantung, penggunaan BPC harus dielakkan. Dengan hati-hati, BPC ditetapkan kepada pesakit dengan stenosis mitral yang teruk, kemalangan serebrovaskular yang teruk, dan halangan saluran pencernaan.

Kesan sampingan dari subkumpulan yang berbeza antagonis kalsium sangat berbeza. Kesan buruk CCA, terutamanya dihydropyridine, disebabkan oleh vasodilasi yang berlebihan - sakit kepala mungkin (sangat kerap), pening, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki kaki, siku); apabila menggunakan nifedipine, kilat panas (kemerahan kulit wajah, rasa panas), takikardia refleks (kadang-kadang); gangguan pengaliran - sekatan AV. Pada masa yang sama, apabila menggunakan diltiazem dan, khususnya, verapamil, risiko manifestasi kesan yang wujud dalam setiap peningkatan dadah - menghalang fungsi nod sinus, konduksi AV, kesan inotropik negatif. Dalam / dalam pengenalan verapamil pada pesakit yang sebelum ini mengambil beta-blockers (dan sebaliknya) boleh menyebabkan asystole.

Fenomena dyspeptik, sembelit adalah mungkin (lebih kerap dengan penggunaan verapamil). Jarang, ruam, mengantuk, batuk, sesak nafas, peningkatan aktiviti transaminase hepatik. Kesan sampingan yang jarang berlaku adalah kegagalan jantung dan parkinsonisme ubat.

Gunakan semasa hamil. Selaras dengan cadangan FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah), yang menentukan kemungkinan menggunakan ubat semasa mengandung, ubat dari kumpulan penyekat saluran kalsium pada kesan pada janin diklasifikasikan sebagai FDA Kategori C (Kajian pembiakan haiwan telah menunjukkan kesan buruk pada janin, dan memadai dan dikawal ketat tiada kajian telah dijalankan di kalangan wanita hamil, tetapi manfaat berpotensi yang berkaitan dengan penggunaan ubat-ubatan dalam wanita hamil boleh membenarkan penggunaan mereka, walaupun ada risiko yang mungkin).

Gunakan semasa menyusu. Walaupun tiada komplikasi manusia dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan mungkin BPC lain menyusu susu ibu. Mengenai nimodipine, ia tidak diketahui sama ada ia menembusi susu ibu, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya didapati dalam susu tikus pada kepekatan yang lebih tinggi daripada yang ada di dalam darah. Verapamil menembusi susu ibu, melalui plasenta dan ditentukan dalam darah urat umbilik semasa buruh. Pentadbiran yang cepat menyebabkan hipotensi pada ibu, yang membawa kepada masalah janin.

Fungsi hati dan buah pinggang terjejas. Sekiranya penyakit hati adalah perlu untuk mengurangkan dos BPC. Di dalam kekurangan buah pinggang, penyesuaian dos hanya perlu dengan penggunaan verapamil dan diltiazem kerana kemungkinan merumuskannya.

Pediatrik BKK harus digunakan dengan berhati-hati pada kanak-kanak di bawah 18 tahun, kerana keberkesanan dan keselamatan mereka tidak ditubuhkan. Walau bagaimanapun, masalah pediatrik tertentu yang akan mengehadkan penggunaan BPC dalam kumpulan umur ini tidak dicadangkan. Dalam kes yang jarang berlaku, kesan buruk hemodinamik yang teruk telah diperhatikan selepas pentadbiran i / v verapamil pada bayi baru lahir dan bayi.

Geriatrik Pada orang yang lebih tua, CCL harus digunakan dalam dos yang rendah, sejak dalam kategori pesakit ini, metabolisme di hati dikurangkan. Dengan tekanan darah tinggi yang terpencil dan kecenderungan bradikardia, lebih baik untuk menetapkan derivatif dihydropyridine yang bertindak panjang.

Interaksi antagonis kalsium dengan ubat lain. Nitrat, beta-blocker, inhibitor ACE, diuretik, antidepresan tricyclic, fentanyl, alkohol meningkatkan kesan hipotensi. Dengan penggunaan serentak NSAID, sulfonamides, lidocaine, diazepam, antikoagulan tidak langsung, adalah mungkin untuk mengubah ikatan protein plasma, peningkatan yang ketara dalam pecahan bebas BPC dan, dengan itu, meningkatkan risiko kesan sampingan dan berlebihan. Verapamil meningkatkan kesan toksik daripada carbamazepine pada sistem saraf pusat.

Adalah berbahaya untuk menyuntik BPC (terutama kumpulan verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide, dan glikosida jantung, kerana pengurangan kadar denyut jantung yang berlebihan. Jus jeruk nipis (jumlah yang banyak) meningkatkan bioavailabiliti.

Antagonis kalsium boleh digunakan dalam terapi gabungan. Terutamanya berkesan adalah gabungan derivatif dihydropyridine dengan beta-blockers. Apabila ini berlaku, potentiasi kesan hemodinamik setiap ubat dan pengukuhan kesan hipotensi. Penyekat beta-adrenergik menghalang pengaktifan sistem sympathy-adrenal dan perkembangan takikardia, mungkin pada permulaan rawatan CCA, dan juga mengurangkan kemungkinan edema periferal.

Kesimpulannya, boleh diketahui bahawa antagonis kalsium berkesan dalam merawat penyakit kardiovaskular. Untuk menilai keberkesanan dan mengesan kesan BPC yang tidak diingini semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau tekanan darah, kadar denyutan jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau kehadiran dan keterukan kegagalan jantung (kejadian kegagalan jantung boleh menyebabkan penghapusan BPC).

Penyekat saluran kalsium. Senarai ubat generasi terbaru. Mekanisme tindakan, klasifikasi

Kumpulan ubat heterogen atau penyekat saluran kalsium adalah ubat generasi terkini, senarai yang banyak. BPC digunakan secara meluas dalam rawatan penyakit kardiovaskular.

Peranan kalsium dalam badan dan akibat lebihannya

Pada manusia, kalsium adalah salah satu mineral yang paling dicari. Ia berdiri di tempat ke-5 di antara semua bahan yang mengandungi mineral. Hampir sepenuhnya terletak di tulang. Hanya 1% dalam gigi dan otot. Sebilangan kecil ion kalsium (0.1-0.3%) memasuki bendalir ekstraselular.

Mineral terlibat dalam pembangunan sistem rangka, gigi. Dia bertanggungjawab untuk keadaan sistem saraf dan otot, mengedarkan impuls saraf. Ion kalsium juga terlibat dalam banyak fungsi sistem otot, masing-masing, mengawal kadar denyutan jantung.

Tanpa kalsium, tubuh manusia tidak akan berbuah.

Pengawal selia kalsium adalah badan itu sendiri, terutama kelenjar tiroid. Tetapi ada keadaan apabila tubuh manusia tidak dapat mengatasi kuantiti makroelem memasukinya.

Akibat kalsium berlebihan:

  • mendesak muntah;
  • kehilangan selera makan;
  • senak;
  • degupan jantung tidak teratur;
  • disfungsi buah pinggang;
  • gangguan psiko-emosi;
  • pecahan

Pada mereka sendiri, kelebihan kalsium perlahan-lahan dikeluarkan dari badan. Ia berkumpul di buah pinggang, yang membawa kepada pembentukan batu. Mineral yang berlebihan dikumpulkan di dalam dinding vaskular, yang memulakan proses menyempitkan urat dan arteri. Dari banyaknya kalsium memberi kesan kepada otot.

Mengapa kita memerlukan penyekat saluran kalsium

Masuk ke dalam sel, zarah kalsium meningkatkan metabolisme badan, meningkatkan penggunaan oksigen, membawa kepada kekejangan otot, meningkatkan rasa gugup.

Apa yang berlaku di bawah pengaruh CCL:

  • kelonggaran arteri dan venous kapal;
  • peningkatan jantung dan peredaran otak;
  • jumlah cecair yang disembur oleh badan meningkat;
  • menunda proses - melekatkan platelet;
  • degupan jantung berulang dipulihkan;
  • terdapat kekejangan otot dalaman dan luaran yang licin.

Komposisi BPC

Penyekat saluran kalsium (senarai ubat generasi terkini akan dibincangkan kemudian dalam artikel) mempunyai komposisi yang pelbagai. Antagonis kalsium mempunyai satu bahan aktif, tetapi sebilangan sebatian "tambahan" yang diperlukan untuk membuat dadah tindakan profil sempit atau luas.

Juga menghasilkan ubat-ubatan yang terdiri daripada beberapa bahan aktif. Dalam bentuk BPC ini, sebagai tambahan kepada komponen aktif utama termasuk lebih banyak garam asid nitrik. Gabungan tersebut digunakan dalam amalan kardiologi.

Penyekat saluran kalsium boleh didapati dalam bentuk yang berbeza. Dalam senarai ubat-ubatan generasi terakhir terdapat kapsul yang digunakan di bawah lidah, ubat-ubatan untuk suntikan dan dropper.

Kumpulan, klasifikasi BKK

Ejen farmakologi dari kumpulan BBK mempunyai penggunaan yang luas dalam amalan perubatan.

Dengan bantuan BKK mereka merawat:

  • pelbagai patologi jantung;
  • kerosakan otak dyscircular;
  • ketidakseimbangan peredaran periferal.

Penyekat saluran kalsium (senarai ubat-ubatan generasi terakhir yang dibahagikan kepada beberapa subspesies) dibahagikan dengan komposisi farmakologi.

Terdapat 4 kelas ubat utama:

  1. Tidak melambatkan kerja otot jantung - dihydropyridines.
  2. Sentuhan jantung perlahan - diphenylalkylamines.
  3. Meningkatkan aliran darah ke jantung dan memulihkan irama - benzodiazepin.
  4. Meningkatkan peredaran vaskular di dalam otak - diphenylpiperazine.

Generasi BKK

Pada peringkat kemajuan farmakologi, terdapat 4 kelas CCL.

Kelas-kelas ini dibahagikan kepada generasi ke-1, ke-2 dan ke-3:

  1. Yang paling kanan adalah antagonis kalsium terpilih. Pesakit perlu memohon mereka setiap 6 jam.
  2. Generasi kedua mempunyai tempoh yang lebih lama. Ia digunakan 2 kali sehari selepas 12 jam. Persediaan generasi kedua mempunyai kurang manifestasi negatif, berbanding dengan kumpulan terdahulu.
  3. Penyekat saluran kalsium - senarai ubat generasi lepas melebihi pendahulunya dalam kekuatan dan tempoh kerja di dalam badan. Kesannya ialah 24 jam, yang memudahkan ubat.

Mekanisme tindakan

BPC mempamerkan daya penahannya, mencegah ion kalsium daripada memasuki sel-sel otot licin. Bahan-bahan aktif memperluaskan sistem kardiovaskular, yang meningkatkan halaju aliran darah. Akibatnya, jantung menerima lebih banyak oksigen, mengeluarkan produk metabolik.

Dengan mengurangkan kadar jantung dan kontraksi jantung, CCBs membataskan keperluan miokardium untuk oksigen. Ubat ini membantu otot jantung untuk berehat. Kapal cetek (arteri) diluaskan, yang menindas gejala hipertensi.

Terdapat penyekat saluran kalsium yang memulihkan irama jantung. Dadah kelas ini melambatkan proses platelet gluing, yang menghalang pembekuan darah daripada muncul di dalam kapal jantung. Antagonis kalsium membantu mengumpul kolesterol "salah" dan mengeluarkannya daripada aliran darah, sehingga meningkatkan metabolisme kolesterol dalam tubuh.

Petunjuk untuk digunakan

Pelbagai pelantikan penyekat saluran kalsium adalah besar.

Patologi umum termasuk:

  • tekanan darah tinggi atau tekanan darah tinggi. Salah satu tindakan utama ubat-ubatan ini adalah untuk mengurangkan tekanan;
  • angina pectoris atau angina pectoris, selain daripada sindrom koronari akut;
  • sebarang kegagalan jantung;
  • luka septum interventricular;
  • Sindrom Raynaud, gangguan peredaran periferi;
  • sakit kepala yang tidak diketahui etiologi;
  • patologi dyscircular dan dysmetabolic otak;
  • penagihan dadah dan ketagihan alkohol;
  • demensia;
  • luka tidak berjangkit sistem saraf.

Semua BPC mempunyai sifat-sifat vasodilating. Secara berasingan membezakan sekumpulan penyekat saluran kalsium, yang mempunyai ciri-ciri anti-histamin. Mereka ditetapkan untuk kegatalan alahan. Ubat-ubatan ini termasuk cinnarizine.

Kekejangan sistem vaskular dikaitkan dengan semua patologi di atas. Ini menyebabkan peredaran darah terjejas di dalam badan. Akibatnya, sel dan tisu mati, nekrosis tempatan atau global menyebabkan serangan jantung.

Tekanan Angina

Angina pectoris adalah penyakit di mana kekurangan oksigen dalam jantung berkembang, dan, sebagai akibatnya, distrofi miokardium. Patologi disertai oleh serangan sakit tajam di dada, leher, dan kawasan axillary. Proses ini dikawal oleh kalsium yang berlebihan, yang membawa kepada vasospasme. Dia boleh dicetuskan oleh kedua-dua emosi dan keletihan fizikal.

Semua antagonis kalsium meningkatkan peredaran kardiovaskular, yang membantu mencegah serangan lain. Antagonis kalsium membantu pesakit menahan tekanan emosi dan fizikal.

Dengan terapi sistemik, pesakit mesti ditetapkan Diltiazem dalam dos individu dan regimen yang dipilih.

Dengan angina pectoris, digabungkan dengan aritmia jantung dan hipertensi, perlu melantik dihydropyridines (corinfar, nifedipine). Dalam banyak kes, Nifedipine adalah ubat utama dalam rawatan patologi.

Serangan jantung

Infarksi miokardium adalah satu bentuk perubahan dystrophik di dalam hati. Penyebab proses patologi adalah penyempitan kapal otot utama badan dan, sebagai hasilnya, pembentukan trombus.

Dadah dari kumpulan dadah heterogen mempunyai kesan yang menenangkan pada banyak organ dan sistem, yang membawa kepada perkembangan sistem vaskular yang spasmodik.

Ubat tekanan darah rendah. Verapamil adalah salah satu ubat yang paling berkesan dan murah. Dalam penyakit yang teruk dan tidak dapat diramalkan, adalah perlu untuk menggabungkan kumpulan antagonis kalsium ini dengan ubat-ubatan anti-iskemia yang lain.

Hipertensi

Hipertensi adalah penyakit kronik yang ditunjukkan oleh vasoconstriction yang berterusan.

Keperluan untuk menggunakan penyekat saluran kalsium adalah disebabkan oleh fakta bahawa mereka menghalang akses kalsium ke saluran darah.

Terapi bentuk patologi kronik adalah seumur hidup dan menyumbang kepada pencapaian keadaan mantap:

  • mengurangkan risiko gumpalan darah;
  • meminimumkan kemungkinan komplikasi hipertensi;
  • pembentukan plak vaskular yang lambat;
  • mengurangkan kemungkinan penebalan dinding ventrikel kiri.

Apabila merawat hipertensi, masuk akal untuk menggunakan semua 4 kelas penghalang.

Setiap kumpulan ubat mempunyai beberapa sifat tersendiri:

  1. Dihydropyridines (nifedipine, amlodipine). Tindakan mereka melegakan dinding pembuluh darah. Dengan tekanan yang sangat tinggi, preskripsi ubat-ubatan ini dengan cepat menstabilkan keadaan pesakit. Kesan sampingan yang mungkin - dengan penggunaan berpanjangan mungkin muncul bengkak.
  2. Definilalkylamines (verapamil, halopamil). Dadah dalam kumpulan ini berehat kekejangan jantung, menormalkan kadar jantung.
  3. Benzodiazepines (diltiazem). Kurangkan kekuatan kontraksi jantung dan ketegangan otot jantung. Terapi Diltiazem perlu dilakukan di bawah pengawasan ketat doktor, kerana ubat mengatasi saluran darah, yang boleh menjejaskan terapi secara menyeluruh.
  4. Diphenylpiperazines. Pelantikan Cinnarizina sesuai dengan peredaran peredaran otak, kerana ia menyumbang kepada normalisasi halaju aliran darah.

Disfungsi rentak jantung

Majoriti aritmia jantung atau aritmia adalah akibat patologi atau penyakit utama. Rawatan sebab akar akan membantu menangani aritmia.

Ubat-ubatan utama dalam rawatan kegagalan jantung ialah Finoptin dan Diakordin.

  1. Finoptin adalah kelas penyekat kalsium "perlahan". Bahan aktif mempamerkan sifat-sifat tindakan anti-arrhythmic, pengembangan saluran darah dan menurunkan tekanan. Ubat ini mengurangkan penggunaan oksigen oleh otot jantung dengan mengurangkan kadar jantung dan meratakannya.
  2. Diakordin (diltiazem). Ia mempunyai kesan anti-arrhythmic, terutamanya dalam tachycardia paroxysmal, serangan jantung di atas 120 denyutan seminit. Ciri Diakordin - ia mengurangkan aktiviti berlebihan jantung dan mengurangkan bilangan denyutan jantung. Apabila ini terjadi, kelonggaran otot otot yang melemahkan, yang merendahkan tindanan tempatan ketegangan vaskular.

Langkah berjaga-jaga keselamatan

Apabila menggunakan dadah dari kumpulan antagonis kalsium, anda mesti mematuhi langkah berjaga-jaga.

  1. Ia perlu menggabungkan antagonis kalsium dengan ubat antihipertensi.
  2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin menahan penarikan pengangkut dadah lipid, peptida dan hormon. Ini menyebabkan peningkatan kadar celanide dalam darah.
  3. Penggunaan limau gedang dan asid acetylsalicylic dalam rawatan antagonis kalsium dapat mengurangkan tahap cytochrome, yang memangkinkan banyak reaksi dalam badan. Bilangan penghalang dalam darah akan meningkat.
  4. Diakordin dan Finaptin meningkatkan keberkesanan ubat kolesterol, tetapi meningkatkan risiko membasmi mabuk hepatik.
  5. Interaksi BPC dengan alpha-blocker menyebabkan penurunan tekanan, menyebabkan pening yang teruk dan kehilangan kesedaran.
  6. Antagonis kalsium harus digunakan untuk hidup. Anda tidak boleh membatalkan terapi anda sendiri, menukar dos dan membuat pelarasan lain pada rejimen rawatan.
  7. Menetapkan kumpulan ubat BPC hanya boleh menjadi doktor. Penyekat kalsium perlu digunakan di bawah kawalannya dengan melawat pakar bulanan.

Contraindications

Seperti mana-mana ubat, antagonis kalsium mempunyai kontraindikasi sendiri. Mereka dibahagikan kepada mutlak (penuh) dan relatif (bersyarat).

Batasan mutlak untuk menerima:

  • 12 minggu pertama kehamilan;
  • menyusu;
  • tekanan dikurangkan;
  • kesesakan di dalam paru-paru;
  • penyakit arteri pulmonari;
  • gangguan peredaran darah di otak, akibat pemisahan bekuan darah.

Sekatan relatif (bersyarat):

  • Diakordin dan penggunaan Finoptin pada akhir kehamilan;
  • degenerasi hati yang ganas;
  • HR kurang daripada 55 denyutan seminit;
  • bentuk progresif angina pectoris;
  • penebalan septum interventricular;
  • gabungan mengambil BPC dengan magnesia.

Kesan sampingan

Apabila menggunakan kumpulan antagonis kalsium yang berlainan, kesan sampingan juga berbeza-beza.

Semua kumpulan ubat farmakologi menyebabkan komplikasi yang serupa:

  • bengkak bahagian bawah;
  • peningkatan kadar denyutan jantung;
  • berasa panas;
  • bengkak muka;
  • amlodipine boleh menyebabkan reaksi alahan;
  • sesetengah ubat, sebaliknya, sangat mengurangkan kadar denyutan jantung (diakordinasi).
  • pening;
  • tiada pergerakan usus.

Untuk mengelakkan tindak balas yang merugikan, perlu memilih dos ubat.

Sindrom pembatalan

Ubat antagonis kalsium berbeza dalam formula kimia, oleh itu, mereka mempunyai manifestasi sindrom penarikan diri yang berbeza:

  1. Finoptin. Daripada semua penghalang kalsium, ubat ini mempunyai kesan terpanjang dan terkumpul pada pesakit. Selepas pemansuhan finoptin, ia kekal untuk masa yang lama di dalam tisu badan dan, oleh itu, tidak.
  2. Diakordin Penundaan dadah tidak mempunyai bukti saintifik sindrom penarikan.
  3. Corinfar Selepas pemberhentian terapi teruk membawa kepada komplikasi dan kemerosotan pesakit.
  4. Cinnarizine. Penggunaan jangka panjang tidak menjejaskan penarikan dadah.

BPD Dihydropyridine

Penyekat kalsium dihydropyridine adalah ubat-ubatan yang tidak melambatkan aktiviti jantung.

Ini termasuk:

Phenylalkylamines

Penyekat kalsium kelas ini dibahagikan kepada beberapa generasi.

Setiap daripada mereka mempunyai kesan terpilih pada otot jantung.

  1. Generasi pertama ialah Verardard, Izoptin, Lekoptin.
  2. Generasi kedua - Verogalid, Verathard, Izoptin SR.
  3. Generasi ketiga - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepines

Jenis antagonis kalsium ini mempunyai kesan ke atas keseluruhan sistem kardiovaskular. Mengurangkan kadar jantung.

Benzodiazepin terbahagi kepada 2 generasi.

  1. Generasi pertama - Diakordin, Aldizem.
  2. Generasi kedua - Altiazem PP, Brocalcin.

BKK terpilih

Selektif bermakna berbeza selektif. Setiap penyediaan dari kelas penyekat saluran kalsium mempunyai pemilihan tisu.

Antagonis kalsium ini dibahagikan kepada beberapa subspesies.

Penghalang kalsium dengan kesan utama pada arteri dan urat: dihydropyridines dan lain-lain:

Penyekat kalsium dengan kesan utama pada otot jantung: phenylkylamines dan benzothiazepines.

Artikel Tambahan Mengenai Embolisme